Condensin I and II Complexes License Full Estrogen Receptor α-Dependent Enhancer Activation.
Condensin I and II Complexes License Full Estrogen Receptor α-Dependent Enhancer Activation.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2015.06.002
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发表时间：
2015-07-16
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Rosenfeld MG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li W;Hu Y;Oh S;Ma Q;Merkurjev D;Song X;Zhou X;Liu Z;Tanasa B;He X;Chen AY;Ohgi K;Zhang J;Liu W;Rosenfeld MG
增强子以与高阶染色质结构紧密相关的方式指导时空特异性基因表达。关键的染色质结构调节剂凝聚素I和凝聚素II在控制有丝分裂染色体中发挥非冗余作用。但间期凝聚素的装载和功能，或在转录调控方面仍不清楚。在这里，我们报告了两种凝聚素复合物在间期乳腺癌细胞中表现出意想不到的、戏剧性的雌激素诱导的雌激素受体α（ER-α）结合的eRNA+活性增强子的募集，表现出通过其DNA结合结构域（DBD）与ER-α的非经典相互作用。缩合蛋白至少部分通过募集E3泛素连接酶HECTD 1来正向调节配体依赖性增强子激活，以调节增强子相关共激活子/共阻遏子（包括p300和RIP 140）的结合，从而允许完整eRNA转录、形成增强子：启动子环以及由此产生的编码基因激活。总的来说，我们的研究结果揭示了一个重要的，意想不到的转录作用间期凝聚素在调节雌激素调节增强子激活和编码基因转录程序。
Enhancers instruct spatio-temporally specific gene expression in a manner tightly linked to higher-order chromatin architecture. Critical chromatin architectural regulators condensin I and condensin II play non-redundant roles controlling mitotic chromosomes. But aspects of interphase condensin loading and function, or in transcription regulation remain unclear. Here we report that both condensin complexes exhibit an unexpected, dramatic estrogen-induced recruitment to estrogen receptor α (ER-α)-bound eRNA+ active enhancers in interphase breast cancer cells, exhibiting non-canonical interaction with ER-α via its DNA-binding domain (DBD). Condensins positively regulate ligand-dependent enhancer activation, at least in part, by recruiting an E3 ubiquitin ligase, HECTD1, to modulate the binding of enhancer-associated coactivators/corepressors, including p300 and RIP140, permitting full eRNA transcription, formation of enhancer:promoter looping and the resultant coding gene activation. Collectively, our results reveal an important, unanticipated transcriptional role of interphase condensins in modulating estrogen-regulated enhancer activation and coding gene transcriptional program.
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Lengronne, A;Katou, Y;Mori, S;Yokobayashi, S;Kelly, GP;Itoh, T;Watanabe, Y;Shirahige, K;Uhlmann, F
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