Structures of monomeric and oligomeric forms of the Toxoplasma gondii perforin-like protein 1.
Structures of monomeric and oligomeric forms of the Toxoplasma gondii perforin-like protein 1.
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DOI：
10.1126/sciadv.aaq0762
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发表时间：
2018-03
期刊：
影响因子：
13.6
通讯作者：
Gilbert RJC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ni T;Williams SI;Rezelj S;Anderluh G;Harlos K;Stansfeld PJ;Gilbert RJC
弓形虫穿孔素样蛋白的结构有助于了解该蛋白在感染和疾病中的作用。弓形虫和疟原虫分别是弓形虫病和疟疾的寄生虫，并使用穿孔素样蛋白（PLPs）侵入宿主生物体并完成其生命周期。刚地弓形虫PLP 1（TgPLP 1）是从寄生虫空泡有效退出所必需的，在空泡中发生增殖。我们报告了TgPLP 1的膜攻击复合物/穿孔素（MACPF）和顶复门PLP C-末端β-折叠片（APCβ）结构域的结构。MACPF结构域形成六聚体组装体，具有环状和螺旋几何形状，APCβ结构域具有通过短接头连接至MACPF结构域的新型β-棱柱折叠。分子动力学模拟表明，螺旋MACPF寡聚体保留了生物学上重要的界面，而APCβ结构域优先通过疏水环与膜磷脂酰乙醇胺结合，并通过磷酸肌醇脂质的额外存在而增强。这种膜结合模式得到了基于脂质体测定的定点诱变数据的支持。总之，这些结构和生物物理学的发现提供了深入了解膜靶向TgPLP 1的分子机制。
Structures of Toxoplasma perforin-like protein facilitate understanding of the protein’s role in infection and disease. Toxoplasma and Plasmodium are the parasitic agents of toxoplasmosis and malaria, respectively, and use perforin-like proteins (PLPs) to invade host organisms and complete their life cycles. The Toxoplasma gondii PLP1 (TgPLP1) is required for efficient exit from parasitophorous vacuoles in which proliferation occurs. We report structures of the membrane attack complex/perforin (MACPF) and Apicomplexan PLP C-terminal β-pleated sheet (APCβ) domains of TgPLP1. The MACPF domain forms hexameric assemblies, with ring and helix geometries, and the APCβ domain has a novel β-prism fold joined to the MACPF domain by a short linker. Molecular dynamics simulations suggest that the helical MACPF oligomer preserves a biologically important interface, whereas the APCβ domain binds preferentially through a hydrophobic loop to membrane phosphatidylethanolamine, enhanced by the additional presence of inositol phosphate lipids. This mode of membrane binding is supported by site-directed mutagenesis data from a liposome-based assay. Together, these structural and biophysical findings provide insights into the molecular mechanism of membrane targeting by TgPLP1.
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DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
4
作者：
Dubey, JP
通讯作者：
Dubey, JP
DOI：
10.1098/rstb.2016.0212
发表时间：
2017-08-05
期刊：
Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences
影响因子：
--
作者：
Ni T;Gilbert RJC
通讯作者：
Gilbert RJC
影响因子：
3.9
作者：
Bodaghi, B.;Touitou, V.;LeHoang, P.
通讯作者：
LeHoang, P.
影响因子：
4.4
作者：
ESSMANN, U;PERERA, L;PEDERSEN, LG
通讯作者：
PEDERSEN, LG