SCA1-phosphorylation, a regulator of Ataxin-1 function and pathogenesis.
SCA1-phosphorylation, a regulator of Ataxin-1 function and pathogenesis.
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DOI：
10.1016/j.pneurobio.2012.04.003
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发表时间：
2012-12
影响因子：
6.7
通讯作者：
Orr, Harry T.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Orr, Harry T.
脊髓小脑性共济失调1型（SCA 1）是由不稳定的三核苷酸CAG重复序列扩增引起的9种神经退行性疾病之一，即多聚谷氨酰胺（polyQ）疾病。SCA 1中毒性的功能获得机制与其他polyQ疾病一样，被认为在发病机制中起主要作用。然而，这种功能获得的具体性质是一个值得讨论的问题。一个问题是毒性是否源于受影响蛋白质的天然或正常功能，而不是polyQ扩增诱导的新功能。对于SCA 1，越来越多的证据表明，病理学是由polyQ诱导的宿主蛋白Ataxin-1（ATXN 1）的天然功能增强介导的，并且S776的磷酸化调节其与其他细胞蛋白的相互作用，从而调节其功能。此外，这种翻译后修饰通过扩增的聚谷氨酰胺调节ATXN 1的毒性。
Spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1) is one an intriguing set of nine neurodegenerative diseases caused by the expansion of a unstable trinucleotide CAG repeat where the repeat is located within the coding of the affected gene, i.e. the polyglutamine (polyQ) diseases. A gain-of-function mechanism for toxicity in SCA1, like the other polyQ diseases, is thought to have a major role in pathogenesis. Yet, the specific nature of this gain-of-function is a matter of considerable discussion. An issue concerns whether toxicity stems from the native or normal function of the affected protein versus a novel function induced by polyQ expansion. For SCA1 considerable evidence is accumulating that pathology is mediated by a polyQ-induced exaggeration of a native function of the host protein Ataxin-1 (ATXN1) and that phosphorylation of S776 regulates its interaction with other cellular protein and thereby function. In addition, this post translational modification modulates toxicity of ATXN1 with an expanded polyglutamine.
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影响因子：
3.5
作者：
Burright, EN;Davidson, JD;Orr, HT
通讯作者：
Orr, HT
影响因子：
64.5
作者：
Huttlin EL;Jedrychowski MP;Elias JE;Goswami T;Rad R;Beausoleil SA;Villén J;Haas W;Sowa ME;Gygi SP
通讯作者：
Gygi SP
DOI：
10.1038/nrd2999
发表时间：
2009-11
期刊：
Nature reviews. Drug discovery
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
3.5
作者：
Gehrking KM;Andresen JM;Duvick L;Lough J;Zoghbi HY;Orr HT
通讯作者：
Orr HT
DOI：
10.1126/science.1212673
发表时间：
2011-11-04
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Fryer JD;Yu P;Kang H;Mandel-Brehm C;Carter AN;Crespo-Barreto J;Gao Y;Flora A;Shaw C;Orr HT;Zoghbi HY
通讯作者：
Zoghbi HY