Mycobacterial catalase-peroxidase is a tissue antigen and target of the adaptive immune response in systemic sarcoidosis.
Mycobacterial catalase-peroxidase is a tissue antigen and target of the adaptive immune response in systemic sarcoidosis.
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DOI：
10.1084/jem.20040429
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发表时间：
2005-03-07
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Moller DR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Song Z;Marzilli L;Greenlee BM;Chen ES;Silver RF;Askin FB;Teirstein AS;Zhang Y;Cotter RJ;Moller DR
结节病是一种病因不明的疾病，其特征为非干酪样上皮样肉芽肿、寡克隆 CD4+ T 细胞浸润和免疫复合物形成。为了鉴定与结节病中免疫介导的肉芽肿性炎症相关的致病抗原，我们使用有限的蛋白质组学方法来检测难溶于中性洗涤剂且耐蛋白酶消化的组织抗原，这与肉芽肿诱导的结节病组织提取物的已知生化特性一致。使用结节病患者血清中的免疫球蛋白 (Ig)G 或 F(ab')2 片段在 12 个结节病组织（150-160、80 或 60-64 kD）中的 9 个（75%）中检测到具有这些特征的组织抗原，但在 22 个对照组织（均为 62-64 kD；P = 0.0006）中仅检测到 3 个（14%）。基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱法将结核分枝杆菌过氧化氢酶-过氧化物酶 (mKatG) 鉴定为这些组织抗原之一。使用抗 mKatG 单克隆抗体的蛋白质免疫印迹独立证实了 9 个结节病组织中的 5 个 (55%) 中存在 mKatG，但 14 个对照组织中均未存在 (P = 0.0037)。在 25 名结节病患者中的 12 名 (48%) 中检测到重组 mKatG 的 IgG 抗体，而 11 名纯化蛋白衍生物 (PPD)− (P = 0.0059) 中的 0 名 (0%) 和 10 名 PPD+ 中的 4 名 (40%) (P = 0.7233) 对照受试者的血清中检测到重组 mKatG 的 IgG 抗体，表明残余分枝杆菌过氧化氢酶 - 过氧化物酶是适应性的目标之一免疫反应驱动结节病肉芽肿性炎症。
Sarcoidosis is a disease of unknown etiology characterized by noncaseating epithelioid granulomas, oligoclonal CD4+ T cell infiltrates, and immune complex formation. To identify pathogenic antigens relevant to immune-mediated granulomatous inflammation in sarcoidosis, we used a limited proteomics approach to detect tissue antigens that were poorly soluble in neutral detergent and resistant to protease digestion, consistent with the known biochemical properties of granuloma-inducing sarcoidosis tissue extracts. Tissue antigens with these characteristics were detected with immunoglobulin (Ig)G or F(ab′)2 fragments from the sera of sarcoidosis patients in 9 of 12 (75%) sarcoidosis tissues (150–160, 80, or 60–64 kD) but only 3 of 22 (14%) control tissues (all 62–64 kD; P = 0.0006). Matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry identified Mycobacterium tuberculosis catalase–peroxidase (mKatG) as one of these tissue antigens. Protein immunoblotting using anti-mKatG monoclonal antibodies independently confirmed the presence of mKatG in 5 of 9 (55%) sarcoidosis tissues but in none of 14 control tissues (P = 0.0037). IgG antibodies to recombinant mKatG were detected in the sera of 12 of 25 (48%) sarcoidosis patients compared with 0 of 11 (0%) purified protein derivative (PPD)− (P = 0.0059) and 4 of 10 (40%) PPD+ (P = 0.7233) control subjects, suggesting that remnant mycobacterial catalase–peroxidase is one target of the adaptive immune response driving granulomatous inflammation in sarcoidosis.
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