Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharides act exclusively through TLR4 with a resilience between mouse and human.
Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharides act exclusively through TLR4 with a resilience between mouse and human.
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DOI：
10.1038/s41598-017-16190-y
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发表时间：
2017-11-17
影响因子：
4.6
通讯作者：
Da Silva CR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nativel B;Couret D;Giraud P;Meilhac O;d'Hellencourt CL;Viranaïcken W;Da Silva CR
牙龈卟啉单胞菌是慢性牙周炎的关键细菌，与多种慢性炎症性疾病有关。来自牙龈卟啉单胞菌的脂多糖 (Pg LPS) 可以通过产生促炎细胞因子来激活多种细胞类型。 Pg LPS 的受体最初被报道为 TLR2，与经过充分研究的大肠杆菌 LPS 的 TLR4 受体形成鲜明对比。这一观察结果仍有争议，因为合成 Pg 脂质 A 激活 TLR4，但不激活 TLR2。尽管有这一观察结果，Pg LPS 介导的 TLR2 激活的教条仍然是许多假设和结果解释的基础。在目前的工作中，我们的目的是使用不同纯度的 Pg LPS（而不是从 Pg LPS 合成脂质 A）来确定 TLR4 或 TLR2 或两者是否介导 Pg LPS 促炎活性。在这里，我们表明 Pg LPS 1) 仅通过 TLR4 发挥作用，2) 在体外和体内均被小鼠和人类 TLR4 不同地识别。综上所述，我们的结果表明，Pg LPS 活性仅通过 TLR4 介导，并且在小鼠模型中仅微弱地诱导促炎细胞因子分泌。将暴露于 Pg 或 Pg LPS 的小鼠系统的数据外推至人类时应谨慎。
Porphyromonas gingivalis is a key bacterium in chronic periodontitis, which is associated with several chronic inflammatory diseases. Lipopolysaccharides from P. gingivalis (Pg LPS) can activate multiple cell types via the production of pro-inflammatory cytokines. The receptors for Pg LPS have initially been reported as TLR2, contrasting with the well-studied TLR4 receptor for E. coli LPS; this observation remains controversial since synthetic Pg lipid A activates TLR4 but not TLR2. Despite this observation, the dogma of Pg LPS-mediated TLR2 activation remains the basis of many hypotheses and result interpretations. In the present work, we aimed at determining whether TLR4 or TLR2, or both, mediate Pg LPS pro-inflammatory activity using Pg LPS with different grades of purity, instead of synthetic lipid A from Pg LPS. Here we show that Pg LPS 1) acts exclusively through TLR4, and 2) are differently recognized by mouse and human TLR4 both in vitro and in vivo. Taken together, our results suggest that Pg LPS activity is mediated exclusively through TLR4 and only weakly induces proinflammatory cytokine secretion in mouse models. Caution should be taken when extrapolating data from mouse systems exposed to Pg or Pg LPS to humans.
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