Renal intercalated cells sense and mediate inflammation via the P2Y14 receptor.
Renal intercalated cells sense and mediate inflammation via the P2Y14 receptor.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0121419
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发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Breton S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Azroyan A;Cortez-Retamozo V;Bouley R;Liberman R;Ruan YC;Kiselev E;Jacobson KA;Pittet MJ;Brown D;Breton S
不受控制的炎症是肾衰竭的主要原因之一。促炎反应可以在没有感染的情况下发生，这一过程称为无菌性炎症。在这里，我们表明，嘌呤受体P2 Y14（GPR 105）是特异性和高度表达的集合管闰细胞（IC）和介导的无菌性炎症在肾脏。P2 Y14被UDP-葡萄糖激活，UDP-葡萄糖是由受损细胞释放的损伤相关分子模式分子（DAMP）。我们发现，UDP-葡萄糖增加IC以及MDCK-C11细胞中的促炎趋化因子表达，并且UDP-葡萄糖激活MDCK-C11细胞中的MEK 1/2-ERK 1/2通路。这些作用在用小分子PPTN抑制P2 Y14后被阻止。小鼠尾静脉注射UDP-葡萄糖诱导中性粒细胞向肾髓质募集。本研究通过P2 Y14将IC鉴定为肾脏炎症的新型传感器、介质和效应器。
Uncontrolled inflammation is one of the leading causes of kidney failure. Pro-inflammatory responses can occur in the absence of infection, a process called sterile inflammation. Here we show that the purinergic receptor P2Y14 (GPR105) is specifically and highly expressed in collecting duct intercalated cells (ICs) and mediates sterile inflammation in the kidney. P2Y14 is activated by UDP-glucose, a damage-associated molecular pattern molecule (DAMP) released by injured cells. We found that UDP-glucose increases pro-inflammatory chemokine expression in ICs as well as MDCK-C11 cells, and UDP-glucose activates the MEK1/2-ERK1/2 pathway in MDCK-C11 cells. These effects were prevented following inhibition of P2Y14 with the small molecule PPTN. Tail vein injection of mice with UDP-glucose induced the recruitment of neutrophils to the renal medulla. This study identifies ICs as novel sensors, mediators and effectors of inflammation in the kidney via P2Y14.
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影响因子：
19.6
作者：
Awad, Alaa S.;Rouse, Michael;Huang, Liping;Vergis, Amy L.;Reutershan, Joerg;Cathro, Helen P.;Linden, Joel;Okusa, Mark D.
通讯作者：
Okusa, Mark D.
影响因子：
4.8
作者：
Chambers, JK;Macdonald, LE;Livi, GP
通讯作者：
Livi, GP
影响因子：
4.4
作者：
Chassin, Cecilia;Goujon, Jean-Michel;Vandewalle, Alain
通讯作者：
Vandewalle, Alain
影响因子：
15.9
作者：
BROWN, D;HIRSCH, S;GLUCK, S
通讯作者：
GLUCK, S
DOI：
10.1152/ajprenal.00403.2011
发表时间：
2012-05-01
影响因子：
4.2
作者：
Azroyan, Anie;Morla, Luciana;Doucet, Alain
通讯作者：
Doucet, Alain