7,8-Dihydroxycoumarin Alleviates Synaptic Loss by Activated PI3K-Akt-CREB-BDNF Signaling in Alzheimer's Disease Model Mice.
7,8-Dihydroxycoumarin Alleviates Synaptic Loss by Activated PI3K-Akt-CREB-BDNF Signaling in Alzheimer's Disease Model Mice.
复制标题
7,8-二羟基香豆素通过激活 PI3K-Akt-CREB-BDNF 信号传导减轻阿尔茨海默病模型小鼠的突触损失
DOI：
10.1021/acs.jafc.2c02140
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发表时间：
2022-06-15
影响因子：
6.1
通讯作者：
Chen J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yan L;Jin Y;Pan J;He X;Zhong S;Zhang R;Choi L;Su W;Chen J
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种进行性神经退行性疾病，临床上以记忆和认知功能障碍为特征。β-淀粉样蛋白（Aβ）在脑中的积累被认为是AD发展的关键过程，因为它损害突触的功能，从而损害记忆形成。最近的研究表明，一组可食用植物来源的百里香科化合物（称为香豆素）可能对缓解学习和记忆障碍发挥特别强大的作用。7，8-二羟香豆素（7，8-DHC）是百里香科植物香豆素的一种生物活性成分，具有神经保护作用。在这项研究中，我们发现7，8-DHC能够通过降低BACE 1水平和增加ADAM 17和ADAM 10水平来减轻Aβ蓄积。更重要的是，我们发现7，8-DHC可以通过激活PI 3 K-Akt-CREB-BDNF信号通路减轻记忆障碍，促进树突分支密度，增加突触蛋白表达。因此，这些结果表明，7，8-DHC代表了一种新的生物活性治疗剂，在治疗AD的过程中减轻Aβ沉积和突触丢失。
Alzheimer’s disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder and is clinically characterized by the impairment of memory and cognition. Accumulation of β-amyloid (Aβ) in the brain is considered as a key process in the development of AD because it impairs the synapses’ function to impair memory formation. Recent research studies have indicated that a group of edible plant-derived Thymelaeaceae compounds known as coumarin may exert particularly powerful actions on alleviating learning and memory impairment. 7,8-Dithydroxycoumarin (7,8-DHC), a bioactive component of coumarin derived from Thymelaeaceae, showed its function in neuroprotection before. In this study, we found that 7,8-DHC was able to mitigate Aβ accumulation via reducing the level of BACE1 and increasing the level of ADAM17 and ADAM10. More importantly, we found that 7,8-DHC could mitigate memory impairment, promote the dendrite branch density, and increase synaptic protein expression via activating PI3K-Akt-CREB-BDNF signaling. Hence, these results suggested that 7,8-DHC represented a novel bioactive therapeutic agent in mitigating Aβ deposition and synaptic loss in the process of treating AD.
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DOI：
10.24875/ciru.20000197
发表时间：
2020-12-01
期刊：
Cirugía y cirujanos
影响因子：
--
作者：
Jiménez-Orozco, F. Alejandro;Ranđelović, Ivan;Tóvarí, József
通讯作者：
Tóvarí, József
影响因子：
4.1
作者：
Saura, Carlos A.;Valero, Jorge
通讯作者：
Valero, Jorge
影响因子：
4.6
作者：
Naito Y;Tanabe Y;Lee AK;Hamel E;Takahashi H
通讯作者：
Takahashi H
DOI：
10.1073/pnas.1006586107
发表时间：
2010-10-26
影响因子：
11.1
作者：
Du, Heng;Guo, Lan;Yan, Shirley ShiDu
通讯作者：
Yan, Shirley ShiDu
影响因子：
8.8
作者：
Buggia-Prévot V;Fernandez CG;Udayar V;Vetrivel KS;Elie A;Roseman J;Sasse VA;Lefkow M;Meckler X;Bhattacharyya S;George M;Kar S;Bindokas VP;Parent AT;Rajendran L;Band H;Vassar R;Thinakaran G
通讯作者：
Thinakaran G