Cyclic caged morpholinos: conformationally gated probes of embryonic gene function.
Cyclic caged morpholinos: conformationally gated probes of embryonic gene function.
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DOI：
10.1002/anie.201201690
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发表时间：
2012-07-09
影响因子：
16.6
通讯作者：
Chen, James K.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yamazoe, Sayumi;Shestopalov, Ilya A.;Provost, Elayne;Leach, Steven D.;Chen, James K.
要破译胚胎发生的分子机制，需要有能力在空间和时间上精确地改变基因功能。合成试剂可以在这一发现过程中成为有价值的工具，特别是在目前难以靶向基因组变化的模式生物中。特别是，基于吗啉代的反义寡核苷酸（MO）已被广泛用于抑制子宫外发育的后生动物中的基因表达（图1a），[1-4]这些试剂的笼式版本（cMO）可以通过靶向照射实现条件性基因沉默。[5-9]这些核酸酶抗性探针由基于吗啉代的核苷和磷酰二胺骨架组成，通常作为25个碱基的寡聚体注射到受精卵中，之后它们与互补RNA杂交并破坏剪接或翻译。虽然cMO可以提供对胚胎基因功能的重要的新见解，但是它们的实用性受到它们的经验设计、合成复杂性、体内不稳定性、对互补抑制剂的依赖和/或使用多种抑制剂的阻碍。
Deciphering the molecular mechanisms that underlie embryogenesis requires an ability to alter gene function with spatial and temporal precision. Synthetic reagents can be valuable tools in this discovery process, especially in model organisms currently intractable to targeted genomic changes. In particular, morpholino-based antisense oligonucleotides (MOs) have been widely used to inhibit gene expression in metazoans that develop ex utero (Figure 1a),[1–4] and caged versions of these reagents (cMOs) can enable conditional gene silencing through targeted illumination.[5–9] Composed of morpholino-based nucleosides and a phosphorodiamidate backbone, these nuclease-resistant probes are typically injected into zygotes as 25-base oligomers, after which they hybridize to complementary RNAs and disrupt splicing or translation. While cMOs can provide important new insights into embryonic gene function, their utility has been hindered by their empirical design, synthetic complexity, in vivo instability, reliance on complementary inhibitors, and/or use of multiple
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影响因子：
2.7
作者：
Zecchin, E;Mavropoulos, A;Argenton, F
通讯作者：
Argenton, F
影响因子：
14.9
作者：
Tang X;Su M;Yu L;Lv C;Wang J;Li Z
通讯作者：
Li Z
影响因子：
30.8
作者：
Kawaguchi, Y;Cooper, B;Wright, CVE
通讯作者：
Wright, CVE
DOI：
10.1073/pnas.85.19.7231
发表时间：
1988-10-01
影响因子：
11.1
作者：
RAMSTEIN, J;LAVERY, R
通讯作者：
LAVERY, R
影响因子：
15
作者：
Ouyang X;Shestopalov IA;Sinha S;Zheng G;Pitt CL;Li WH;Olson AJ;Chen JK
通讯作者：
Chen JK