A secreted sirtuin from Campylobacter jejuni contributes to neutrophil activation and intestinal inflammation during infection.
A secreted sirtuin from Campylobacter jejuni contributes to neutrophil activation and intestinal inflammation during infection.
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DOI：
10.1126/sciadv.ade2693
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发表时间：
2023-08-11
期刊：
影响因子：
13.6
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
组蛋白修饰控制真核生物中的许多过程，包括炎症。一些细菌病原体改变宿主衍生因子（包括沉默调节蛋白）的活性或表达，以修饰组蛋白并诱导促进感染的反应。在这项研究中，我们确定了空肠弯曲菌编码的脱乙酰酶，它具有去乙酰化酶活性，并有助于激活人体中性粒细胞的病原体。这种沉默调节蛋白从细菌分泌到嗜中性粒细胞中，在嗜中性粒细胞中，它与宿主组蛋白结合并使其脱乙酰化，以促进嗜中性粒细胞活化和细胞外陷阱产生。使用弯曲杆菌病的小鼠模型，我们发现这种细菌沉默调节蛋白的突变体有效地定殖胃肠道，但不能诱导细胞因子产生，胃肠道炎症和组织病理学。总之，这些结果表明，分泌的细菌sirtuins代表了以前未报道的一类细菌效应子，细菌介导的宿主组蛋白修饰是弯曲杆菌病期间发生的炎症和病理学的原因。空肠弯曲菌使用一种酶直接修饰中性粒细胞组蛋白以促进炎症和疾病。
Histone modifications control numerous processes in eukaryotes, including inflammation. Some bacterial pathogens alter the activity or expression of host-derived factors, including sirtuins, to modify histones and induce responses that promote infection. In this study, we identified a deacetylase encoded by Campylobacter jejuni which has sirtuin activities and contributes to activation of human neutrophils by the pathogen. This sirtuin is secreted from the bacterium into neutrophils, where it associates with and deacetylates host histones to promote neutrophil activation and extracellular trap production. Using the murine model of campylobacteriosis, we found that a mutant of this bacterial sirtuin efficiently colonized the gastrointestinal tract but was unable to induce cytokine production, gastrointestinal inflammation, and tissue pathology. In conclusion, these results suggest that secreted bacterial sirtuins represent a previously unreported class of bacterial effector and that bacterial-mediated modification of host histones is responsible for the inflammation and pathology that occurs during campylobacteriosis. Campylobacter jejuni uses an enzyme to directly modify neutrophil histones to promote inflammation and disease.
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