Mutations causing syndromic autism define an axis of synaptic pathophysiology.
Mutations causing syndromic autism define an axis of synaptic pathophysiology.
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DOI：
10.1038/nature10658
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发表时间：
2011-11-23
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Bear, Mark F.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Auerbach, Benjamin D.;Osterweil, Emily K.;Bear, Mark F.
多发性硬化症和脆性X综合征是以智力残疾和自闭症为特征的遗传性疾病。由于这两种综合征都是由调节神经元中蛋白质合成的基因突变引起的，因此已经假设过度蛋白质合成是智力残疾和自闭症的核心病理生理机制之一。使用Tsc 2 +/−和Fmr 1 −/y小鼠海马神经元蛋白质合成的电生理学和生物化学测定，我们表明这些突变引起的突触功能障碍实际福尔斯生理谱的两端。这些突变体中的突触、生物化学和认知缺陷通过以相反方向调节代谢型谷氨酸受体5的治疗来纠正，并且当小鼠被培育为携带两种突变时，突变体中的缺陷消失。因此，正常的突触可塑性和认知发生在代谢型谷氨酸受体介导的蛋白质合成的最佳范围内，并且任何方向的偏差都可能导致共享的行为障碍。
Tuberous sclerosis complex and fragile X syndrome are genetic diseases characterized by intellectual disability and autism. Because both syndromes are caused by mutations in genes that regulate protein synthesis in neurons, it has been hypothesized that excessive protein synthesis is one core pathophysiological mechanism of intellectual disability and autism. Using electrophysiological and biochemical assays of neuronal protein synthesis in the hippocampus of Tsc2+/− and Fmr1−/y mice, we show that synaptic dysfunction caused by these mutations actually falls at opposite ends of a physiological spectrum. Synaptic, biochemical and cognitive defects in these mutants are corrected by treatments that modulate metabotropic glutamate receptor 5 in opposite directions, and deficits in the mutants disappear when the mice are bred to carry both mutations. Thus, normal synaptic plasticity and cognition occur within an optimal range of metabotropic glutamate receptor-mediated protein synthesis, and deviations in either direction can lead to shared behavioral impairments.
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DOI：
10.1038/nrd2760
发表时间：
2009-01
期刊：
Nature reviews. Drug discovery
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
56.9
作者：
Huber, KM;Kayser, MS;Bear, MF
通讯作者：
Bear, MF
影响因子：
3.5
作者：
CARBONARA, C;LONGA, L;MIGONE, N
通讯作者：
MIGONE, N
影响因子：
5.3
作者：
Mockett, Bruce G.;Guevremont, Diane;Abraham, Wickliffe C.
通讯作者：
Abraham, Wickliffe C.
影响因子：
15.9
作者：
Hoeffer, Charles A.;Klann, Eric
通讯作者：
Klann, Eric