De Novo Design of α-Helical Lipopeptides Targeting Viral Fusion Proteins: A Promising Strategy for Relatively Broad-Spectrum Antiviral Drug Discovery.
De Novo Design of α-Helical Lipopeptides Targeting Viral Fusion Proteins: A Promising Strategy for Relatively Broad-Spectrum Antiviral Drug Discovery.
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DOI：
10.1021/acs.jmedchem.8b00890
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发表时间：
2018-10-11
影响因子：
7.3
通讯作者：
Liu K
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang C;Zhao L;Xia S;Zhang T;Cao R;Liang G;Li Y;Meng G;Wang W;Shi W;Zhong W;Jiang S;Liu K
I类包膜病毒在它们明显使用六聚体卷曲螺旋组装来驱动病毒和宿主细胞膜的合并方面具有相似性。使用从病毒融合机制复制α-螺旋链的生物活性肽抑制卷曲螺旋介导的相互作用具有显著的抗病毒潜力。在这里，我们提出了一系列的脂肽的构建由从头七肽重复序列为基础的α-螺旋肽加上烃尾。该构建体具有稳定的α-螺旋构象，对中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）和甲型流感病毒（IAV）表现出相对广谱的抗病毒活性。总之，这些发现揭示了一种新的策略，通过依赖于所有I类融合蛋白中存在的α-螺旋卷曲螺旋结构域的可调性和来自该多螺旋基序的单个螺旋的两亲性，来发现相对广谱的抗病毒药物。
Class I enveloped viruses share similarities in their apparent use of a hexameric coiled-coil assembly to drive the merging of virus and host cell membranes. Inhibition of coiled coil-mediated interactions using bioactive peptides that replicate an α-helical chain from the viral fusion machinery has significant antiviral potential. Here, we present the construction of a series of lipopeptides composed of a de novo heptad repeat sequence-based α-helical peptide plus a hydrocarbon tail. Promisingly, the constructs adopted stable α-helical conformations and exhibited relatively broad-spectrum antiviral activities against Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) and influenza A viruses (IAVs). Together, these findings reveal a new strategy for relatively broad-spectrum antiviral drug discovery by relying on the tunability of the α-helical coiled-coil domains present in all class I fusion proteins and the amphiphilic nature of the individual helices from this multihelix motif.
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