Liposomal lipopolysaccharide initiates TRIF-dependent signaling pathway independent of CD14.
Liposomal lipopolysaccharide initiates TRIF-dependent signaling pathway independent of CD14.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0060078
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发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Inoue J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Watanabe S;Kumazawa Y;Inoue J
脂多糖（LPS）被具有Toll样受体4（TLR 4）的CD 14识别，并启动TLR 4信号传导的2个主要途径，MyD 88依赖性和TRIF依赖性信号传导途径。MyD 88依赖性通路通过激活NFκB和MAPK诱导炎症反应，如TNF-α、IL-6和IL-12的产生。TRIF依赖性途径通过激活IRF-3和NFκB诱导I型IFN和RANTES的产生，并且对于诱导适应性免疫应答也很重要。CD 14在启动对LPS的TRIF依赖性信号传导途径应答中起关键作用，以支持LPS通过内吞作用的内化。在这里，我们清楚地表明，细胞内传递LPS的LPS配制的脂质体（LPS脂质体）启动只有TRIF依赖性信号通过网格蛋白介导的内吞作用，独立于CD 14。事实上，LPS-脂质体不诱导TNF-α和IL-6的产生，但诱导腹腔巨噬细胞中RANTES的产生。此外，LPS-脂质体可以有效地诱导CD 14缺陷小鼠的适应性免疫应答。总的来说，我们的结果强烈表明，LPS-脂质体可用作基于TRIF依赖性信号传导的免疫佐剂，而不会诱导不必要的炎症。
Lipopolysaccharide (LPS) is recognized by CD14 with Toll-like receptor 4 (TLR4), and initiates 2 major pathways of TLR4 signaling, the MyD88-dependent and TRIF-dependent signaling pathways. The MyD88-dependent pathway induces inflammatory responses such as the production of TNF-α, IL-6, and IL-12 via the activation of NFκB and MAPK. The TRIF-dependent pathway induces the production of type-I IFN, and RANTES via the activation of IRF-3 and NFκB, and is also important for the induction of adaptive immune responses. CD14 plays a critical role in initiating the TRIF-dependent signaling pathway response to LPS, to support the internalization of LPS via endocytosis. Here, we clearly demonstrate that intracellular delivery of LPS by LPS-formulated liposomes (LPS-liposomes) initiate only TRIF-dependent signaling via clathrin-mediated endocytosis, independent of CD14. In fact, LPS-liposomes do not induce the production of TNF-α and IL-6 but induce RANTES production in peritoneal macrophages. Additionally, LPS-liposomes could induce adaptive immune responses effectively in CD14-deficient mice. Collectively, our results strongly suggest that LPS-liposomes are useful as a TRIF-dependent signaling-based immune adjuvant without inducing unnecessary inflammation.
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DOI：
10.1083/jcb.200407078
发表时间：
2005-01-31
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Kirkham M;Fujita A;Chadda R;Nixon SJ;Kurzchalia TV;Sharma DK;Pagano RE;Hancock JF;Mayor S;Parton RG
通讯作者：
Parton RG
影响因子：
56.9
作者：
Mata-Haro, Veronica;Cekic, Caglar;Mitchell, Thomas C.
通讯作者：
Mitchell, Thomas C.
影响因子：
4.4
作者：
Gangloff, SC;Zähringer, U;Goyert, SM
通讯作者：
Goyert, SM
影响因子：
64.8
作者：
Honda, K;Ohba, Y;Taniguchi, T
通讯作者：
Taniguchi, T
影响因子：
2
作者：
Inoue, J;Yotsumoto, S;Aramaki, Y
通讯作者：
Aramaki, Y