9-Aminoacridine Inhibits Ribosome Biogenesis by Targeting Both Transcription and Processing of Ribosomal RNA.
9-Aminoacridine Inhibits Ribosome Biogenesis by Targeting Both Transcription and Processing of Ribosomal RNA.
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DOI：
10.3390/ijms23031260
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发表时间：
2022-01-23
影响因子：
5.6
通讯作者：
Pestov DG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Anikin L;Pestov DG
氨基吖啶类化合物作为防腐剂和抗寄生虫剂使用了几十年，是治疗再利用和新药开发的潜在候选物。虽然其生物学效应背后的机制尚未完全阐明，但它们通常归因于吖啶嵌入DNA的能力。在这里，我们的特点是9-氨基吖啶（9AA）的前rRNA代谢在培养的哺乳动物细胞的影响。我们的研究结果表明，9AA抑制核糖体RNA前体（pre-rRNA）的转录和已经合成的pre-rRNA的加工，从而迅速消除核糖体生物合成。使用荧光嵌入剂置换试验，我们进一步表明，9AA可以结合RNA在体外，这可能有助于其抑制前rRNA成熟的转录后步骤的能力。这些发现扩展了可用于阻断哺乳动物细胞中核糖体生物合成的小分子化合物的库，并对新的核糖体生物合成抑制剂的药理学开发具有影响。
Aminoacridines, used for decades as antiseptic and antiparasitic agents, are prospective candidates for therapeutic repurposing and new drug development. Although the mechanisms behind their biological effects are not fully elucidated, they are most often attributed to the acridines’ ability to intercalate into DNA. Here, we characterized the effects of 9-aminoacridine (9AA) on pre-rRNA metabolism in cultured mammalian cells. Our results demonstrate that 9AA inhibits both transcription of the ribosomal RNA precursors (pre-rRNA) and processing of the already synthesized pre-rRNAs, thereby rapidly abolishing ribosome biogenesis. Using a fluorescent intercalator displacement assay, we further show that 9AA can bind to RNA in vitro, which likely contributes to its ability to inhibit post-transcriptional steps in pre-rRNA maturation. These findings extend the arsenal of small-molecule compounds that can be used to block ribosome biogenesis in mammalian cells and have implications for the pharmacological development of new ribosome biogenesis inhibitors.
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影响因子：
12.8
作者：
Eriksson A;Österroos A;Hassan S;Gullbo J;Rickardson L;Jarvius M;Nygren P;Fryknäs M;Höglund M;Larsson R
通讯作者：
Larsson R
影响因子：
7.3
作者：
Henras, Anthony K.;Plisson-Chastang, Celia;O'Donohue, Marie-Francoise;Chakraborty, Anirban;Gleizes, Pierre-Emmanuel
通讯作者：
Gleizes, Pierre-Emmanuel
DOI：
10.1186/1478-811x-9-13
发表时间：
2011-05-15
期刊：
Cell communication and signaling : CCS
影响因子：
--
作者：
Ehsanian R;Van Waes C;Feller SM
通讯作者：
Feller SM
影响因子：
2.9
作者：
BLAKE, A;PEACOCKE, AR
通讯作者：
PEACOCKE, AR
影响因子：
5.2
作者：
Cornelison R;Biswas K;Llaneza DC;Harris AR;Sosale NG;Lazzara MJ;Landen CN
通讯作者：
Landen CN