Temperature-dependent Arrest of Neutrophil Apoptosis
Temperature-dependent Arrest of Neutrophil Apoptosis
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中性粒细胞凋亡的温度依赖性抑制
DOI：
--
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发表时间：
2000
影响因子：
4.8
通讯作者：
C. Haslett
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
J. Pryde;A. Walker;A. Rossi;S. Hannah;C. Haslett
细胞凋亡是解决中性粒细胞炎症的关键。为了确定触发细胞凋亡执行阶段的机制，我们开发并利用了一个模型，在这个模型中，人中性粒细胞在15°C下培养20小时阻止细胞凋亡，随后加热到37°C触发细胞凋亡的同步爆发。在升温至37℃之前，用泛半胱氨酸酶抑制剂zVAD-fmk处理15℃培养的中性粒细胞，可以抑制与凋亡相关的形态学变化，但不能阻止促凋亡蛋白Bax插入线粒体，也不能抑制中性粒细胞凋亡指标磷脂基丝氨酸的分泌和外化。在完整的中性粒细胞和无细胞提取物中，线粒体释放的细胞色素c诱导procaspase-3的蛋白水解裂解。在15°C时，Bax与线粒体的结合被解耦，因为Bax插入线粒体膜是释放细胞色素C所必需的。在升温至37°C时，低pH也抑制了细胞凋亡，这表明Bax构象的改变（插入细胞膜所必需的）被抑制了。Bax插入仅在15°C培养期开始时对zad -fmk敏感，这表明效应caspases的细胞质底物可能介导了Bax插入线粒体的机制。
Apoptosis is essential for the resolution of neutrophilic inflammation. To define the mechanisms triggering the execution phase of apoptosis we developed and utilized a model in which culture of human neutrophils at 15 °C for 20 h arrested apoptosis and subsequent warming to 37 °C triggered a synchronous burst of apoptosis. Treatment of 15 °C cultured neutrophils with the pan-caspase inhibitor zVAD-fmk just before warming to 37 °C inhibited the morphological changes associated with apoptosis, but did not prevent the insertion of the proapoptotic protein Bax into mitochondria nor the inhibition of secretion and the externalization of phosphatidylserine, indices of neutrophil apoptosis. In both intact neutrophils and a cell-free extract, cytochrome c released from mitochondria induced proteolytic cleavage of procaspase-3. At 15 °C the binding of Bax to mitochondria was uncoupled from Bax insertion into the mitochondrial membrane required for the release of cytochrome c. Apoptosis was also inhibited by low pH during warming to 37 °C, suggesting that changes to the conformation of Bax, necessary for membrane insertion, were being inhibited. Bax insertion was only sensitive to zVAD-fmk when added at the start of the 15 °C culture period, suggesting that a cytoplasmic substrate of the effector caspases may mediate in the mechanism of Bax insertion into mitochondria.
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影响因子：
2.7
作者：
YUAN, JY;HORVITZ, HR
通讯作者：
HORVITZ, HR
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作者：
Woo, M;Hakem, R;Mak, TW
通讯作者：
Mak, TW
DOI：
--
发表时间：
1985-04
期刊：
The American journal of pathology
影响因子：
--
作者：
C. Haslett;L. Guthrie;Marguerite M. Kopaniak;B. Richard;Johnston;P. Henson
通讯作者：
C. Haslett;L. Guthrie;Marguerite M. Kopaniak;B. Richard;Johnston;P. Henson
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影响因子：
20.3
作者：
Yamashita,K;Takahashi,A;Kobayashi,S;Hirata,H;MesnerJr,PW;Kaufmann,SH;Yonehara,S;Yamamoto,K;Uchiyama,T;Sasada,M
通讯作者：
Sasada,M
人类中性粒细胞呼吸爆发的激活仅在温度高于 17°C 时发生：证据表明激活需要膜融合。
DOI：
10.1016/0006-291x(85)91188-x
发表时间：
1985
影响因子：
3.1
作者：
Manara,FS;Schneider,DL
通讯作者：
Schneider,DL