Inhibition of mediodorsal thalamus disrupts thalamofrontal connectivity and cognition.
Inhibition of mediodorsal thalamus disrupts thalamofrontal connectivity and cognition.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2013.01.038
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发表时间：
2013-03-20
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Kellendonk C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Parnaudeau S;O'Neill PK;Bolkan SS;Ward RD;Abbas AI;Roth BL;Balsam PD;Gordon JA;Kellendonk C
认知缺陷是精神分裂症的核心，但其潜在机制仍不清楚。在患者中进行的成像研究指出，中背丘脑（MD）的活动减少，MD和前额叶皮层（PFC）之间的功能连接减少是候选机制。然而，因果关系仍然缺失。我们在小鼠中使用药物遗传学方法来减少MD神经元活动，并检查行为和生理后果。我们发现MD活动的轻微减少足以引发前额叶依赖性认知任务中的选择性损伤。在行为动物的体内记录显示，MD-PFC β-范围的同步性增强，在收购和性能的工作记忆任务。减少MD活动干扰这种任务依赖性调制MD-PFC同步，这与受损的工作记忆。这些发现表明，改变MD活动足以破坏前额叶依赖性认知行为，并可能有助于在精神分裂症中观察到的认知症状。
Cognitive deficits are central to schizophrenia but the underlying mechanisms still remain unclear. Imaging studies performed in patients point to decreased activity in the medio-dorsal thalamus (MD) and reduced functional connectivity between the MD and prefrontal cortex (PFC) as candidate mechanisms. However, a causal link is still missing. We used a pharmacogenetic approach in mice to diminish MD neuron activity and examined the behavioral and physiological consequences. We found that a subtle decrease in MD activity is sufficient to trigger selective impairments in prefrontal-dependent cognitive tasks. In vivo recordings in behaving animals revealed that MD-PFC beta-range synchrony is enhanced during acquisition and performance of a working memory task. Decreasing MD activity interfered with this task-dependent modulation of MD-PFC synchrony, which correlated with impaired working memory. These findings suggest that altered MD activity is sufficient to disrupt prefrontal-dependent cognitive behaviors, and could contribute to the cognitive symptoms observed in schizophrenia.
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DOI：
10.1073/pnas.0700293104
发表时间：
2007-03-20
影响因子：
11.1
作者：
Armbruster, Blaine N.;Li, Xiang;Roth, Bryan L.
通讯作者：
Roth, Bryan L.
影响因子：
14.5
作者：
Berlin, HA;Rolls, ET;Kischka, U
通讯作者：
Kischka, U
DOI：
10.1073/pnas.0906593106
发表时间：
2009-11-10
影响因子：
11.1
作者：
Guettier, Jean-Marc;Gautam, Dinesh;Wess, Juergen
通讯作者：
Wess, Juergen
DOI：
10.1016/s0163-1047(89)91000-5
发表时间：
1989-05-01
期刊：
BEHAVIORAL AND NEURAL BIOLOGY
影响因子：
--
作者：
BERACOCHEA, DJ;JAFFARD, R;JARRARD, LE
通讯作者：
JARRARD, LE
影响因子：
5.3
作者：
Floresco, SB;Braaksma, DN;Phillips, AG
通讯作者：
Phillips, AG