An oncogenic role for alternative NF-κB signaling in DLBCL revealed upon deregulated BCL6 expression.
An oncogenic role for alternative NF-κB signaling in DLBCL revealed upon deregulated BCL6 expression.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2015.03.059
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发表时间：
2015-05-05
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Rajewsky K
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang B;Calado DP;Wang Z;Fröhler S;Köchert K;Qian Y;Koralov SB;Schmidt-Supprian M;Sasaki Y;Unitt C;Rodig S;Chen W;Dalla-Favera R;Alt FW;Pasqualucci L;Rajewsky K
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种复杂的疾病，包括多种亚型和基因谱。可能由于激活典型NF-κB活性的遗传改变的普遍存在，致癌病变激活NF-κB替代途径在DLBCL中的作用仍然难以捉摸。在这里，我们发现TRAF3的缺失/突变（可选NF-κB通路的负调节因子）发生在约15%的dlbcl中，并且它通常与BCL6易位共存，从而阻止末端B细胞分化。因此，在小鼠模型中，可选择的NF-κB通路的构成性激活与BCL6的失调在DLBCL的发展中协同作用。这项工作证明了NF-κB通路在DLBCL发展中的关键致癌作用。
Diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) is a complex disease comprising diverse subtypes and genetic profiles. Possibly due to the prevalence of genetic alterations activating canonical NF-κB activity, a role for oncogenic lesions that activate the alternative NF-κB pathway in DLBCL has remained elusive. Here we show that deletion/mutation of TRAF3, a negative regulator of the alternative NF-κB pathway, occurs in ∼15% of DLBCLs, and that it often coexists with BCL6 translocation, which prevents terminal B cell differentiation. Accordingly, in a mouse model constitutive activation of the alternative NF-κB pathway cooperates with BCL6 deregulation in DLBCL development. This work demonstrates a key oncogenic role for the alternative NF-κB pathway in DLBCL development.
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影响因子：
50.3
作者：
Calado DP;Zhang B;Srinivasan L;Sasaki Y;Seagal J;Unitt C;Rodig S;Kutok J;Tarakhovsky A;Schmidt-Supprian M;Rajewsky K
通讯作者：
Rajewsky K
RER诱导干扰素调节因子4（IRF-4）在淋巴细胞中的表达：通过REL/核因子Kappab对干扰素调节的基因表达的调节。
影响因子：
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作者：
Grumont, R J;Gerondakis, S
通讯作者：
Gerondakis, S
影响因子：
50.3
作者：
Mandelbaum J;Bhagat G;Tang H;Mo T;Brahmachary M;Shen Q;Chadburn A;Rajewsky K;Tarakhovsky A;Pasqualucci L;Dalla-Favera R
通讯作者：
Dalla-Favera R
影响因子：
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作者：
O'Mahony, A;Lin, X;Greene, WC
通讯作者：
Greene, WC
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作者：
Lenz, Georg;Davis, R. Eric;Staudt, Louis M.
通讯作者：
Staudt, Louis M.