The vitamin D receptor is a Wnt effector that controls hair follicle differentiation and specifies tumor type in adult epidermis.
The vitamin D receptor is a Wnt effector that controls hair follicle differentiation and specifies tumor type in adult epidermis.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0001483
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发表时间：
2008-01-23
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Watt FM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pálmer HG;Anjos-Afonso F;Carmeliet G;Takeda H;Watt FM
我们研究了Wnt和维生素D受体信号如何调节表皮分化。β-catenin诱导的许多表皮基因，包括干细胞标记物角蛋白15，都含有维生素D反应元件（VDREs），其中一些是独立于TCF/Lef诱导的。VDR是β-catenin诱导的成人表皮毛囊形成所必需的，维生素D类似物EB1089与β-catenin协同作用，刺激头发分化。人类毛囊瘤（毛囊肿瘤）的特点是高核β-catenin和VDR，而浸润性基底细胞癌（bcc）具有高核β-catenin和低核VDR水平。在小鼠中，EB1089可以阻止β-catenin诱导的毛滤泡瘤，而在缺乏VDR的情况下，β-catenin诱导类似bcc的肿瘤。我们得出结论，VDR是Wnt通路的TCF/ left独立转录效应物，维生素D类似物在Wnt信号不适当激活的肿瘤中具有治疗潜力。
We have investigated how Wnt and vitamin D receptor signals regulate epidermal differentiation. Many epidermal genes induced by β-catenin, including the stem cell marker keratin 15, contain vitamin D response elements (VDREs) and several are induced independently of TCF/Lef. The VDR is required for β-catenin induced hair follicle formation in adult epidermis, and the vitamin D analog EB1089 synergises with β-catenin to stimulate hair differentiation. Human trichofolliculomas (hair follicle tumours) are characterized by high nuclear β-catenin and VDR, whereas infiltrative basal cell carcinomas (BCCs) have high β-catenin and low VDR levels. In mice, EB1089 prevents β-catenin induced trichofolliculomas, while in the absence of VDR β-catenin induces tumours resembling BCCs. We conclude that VDR is a TCF/Lef-independent transcriptional effector of the Wnt pathway and that vitamin D analogues have therapeutic potential in tumors with inappropriate activation of Wnt signalling.
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影响因子：
16
作者：
Shah, S;Islam, N;Byers, SW
通讯作者：
Byers, SW
影响因子：
82.9
作者：
Pálmer, HG;Larriba, MJ;Muñoz, A
通讯作者：
Muñoz, A
影响因子：
3.5
作者：
Peña, C;García, JM;Bonilla, F
通讯作者：
Bonilla, F
DOI：
10.1073/pnas.231474698
发表时间：
2001-11-06
影响因子：
11.1
作者：
Van Cromphaut, SJ;Dewerchin, M;Carmeliet, G
通讯作者：
Carmeliet, G
影响因子：
11.8
作者：
Andl, T;Reddy, ST;Millar, SE
通讯作者：
Millar, SE