Synthesis and pharmacological evaluation of fluorine-containing D₃ dopamine receptor ligands.
Synthesis and pharmacological evaluation of fluorine-containing D₃ dopamine receptor ligands.
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DOI：
10.1021/jm101323b
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发表时间：
2011-03-24
影响因子：
7.3
通讯作者：
Mach RH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tu Z;Li S;Cui J;Xu J;Taylor M;Ho D;Luedtke RR;Mach RH
合成了一系列含氟的N-（2-甲氧基苯基）哌嗪和N-（2-氟乙氧基）哌嗪类似物，并测定了它们对人多巴胺D2、D3和D4受体的亲和力。放射性配体结合研究鉴定了5种化合物18 a、20 a、20 c、20 e和21 e，它们在D3处具有高亲和力（Ki = 0.17至5 nM），对D3受体和D2受体具有中至高选择性（范围为1.25至163倍）。还使用毛喉素依赖性腺苷酸环化酶测定评价了这些化合物在D2和D3受体上的内在活性。该组化合物在D2与D3受体上表现出不同的受体亚型结合选择性和内在活性。这些化合物可能是有用的D2样多巴胺受体在神经精神和神经系统疾病的作用的行为药理学研究。此外，对D3受体具有最高结合亲和力和选择性（对D3的Ki = 0.17 nM，对D3相对于D2受体的选择性为163倍）的化合物20 e代表了用于对D3受体表达的调节进行体内PET成像研究的候选氟-18放射性示踪剂。
A series of fluorine containing N-(2-methoxyphenyl)piperazine and N-(2-fluoroethoxy)piperazine analogues were synthesized and their affinities for human dopamine D2, D3 and D4 receptors were determined. Radioligand binding studies identified five compounds, 18a, 20a, 20c, 20e and 21e, which bind with high affinity at D3 (Ki = 0.17 to 5 nM) and moderate to high selectivity for D3 vs. D2 receptors (ranging from ∼25 to 163-fold). These compounds were also evaluated for intrinsic activity at D2 and D3 receptors using a forskolin-dependent adenylyl cyclase assay. This panel of compounds exhibits varying receptor subtype binding selectivity and intrinsic activity at D2 vs. D3 receptors. These compounds may be useful for behavioral pharmacology studies on the role of D2-like dopamine receptors in neuropsychiatric and neurological disorders. Furthermore, compound 20e, which has the highest binding affinity and selectivity for the D3 receptor (Ki = 0.17 nM for D3, 163-fold selectivity for D3 vs. D2 receptors) represents a candidate fluorine-18 radiotracer for in vivo PET imaging studies on the regulation of D3 receptor expression.
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影响因子：
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作者：
Hocke, Carsten;Prante, Olaf;Gmeiner, Peter
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Gmeiner, Peter
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Bordet, R
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作者：
Gao, Mingzhang;Wang, Min;Zheng, Qi-Huang
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DOI：
10.1073/pnas.91.23.11271
发表时间：
1994-11-08
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作者：
MURRAY, AM;RYOO, HL;JOYCE, JN
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作者：
Ghosh B;Antonio T;Zhen J;Kharkar P;Reith ME;Dutta AK
通讯作者：
Dutta AK