A calmodulin-dependent translocation pathway for small secretory proteins.
A calmodulin-dependent translocation pathway for small secretory proteins.
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DOI：
10.1016/j.cell.2011.11.048
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发表时间：
2011-12-23
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Hegde RS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shao S;Hegde RS
后生动物分泌大量细胞间通讯、防御和生理调节所必需的小蛋白质。它们的合成只需要几秒钟，留给共译蛋白易位到内质网的机制识别的时间最少。这些底物进入内质网的途径尚不清楚。在这里，我们证明了在体内和体外，小的分泌蛋白可以通过短暂的细胞质中间体进入内质网。这种中间体含有钙调素，选择性地与小分泌蛋白的信号肽结合。钙调素维持小蛋白前体的易位能力，阻止它们的聚集和降解，并最大限度地减少它们与其他细胞质多肽结合蛋白的不适当相互作用。钙调素的急性抑制在体外和细胞内特异性地损害小蛋白的易位。这些发现建立了哺乳动物小蛋白分泌的翻译后途径，并确定了钙调蛋白在陪同这些前体安全通过细胞质中的意想不到的作用。
Metazoans secrete an extensive array of small proteins essential for intercellular communication, defense, and physiologic regulation. Their synthesis takes mere seconds, leaving minimal time for recognition by the machinery for cotranslational protein translocation into the ER. The pathway taken by these substrates to enter the ER is not known. Here, we show that both in vivo and in vitro, small secretory proteins can enter the ER posttranslationally via a transient cytosolic intermediate. This intermediate contained calmodulin selectively bound to the signal peptides of small secretory proteins. Calmodulin maintained the translocation competence of small protein precursors, precluded their aggregation and degradation, and minimized their inappropriate interactions with other cytosolic polypeptide-binding proteins. Acute inhibition of calmodulin specifically impaired small protein translocation in vitro and in cells. These findings establish a mammalian posttranslational pathway for small protein secretion and identify an unexpected role for calmodulin in chaperoning these precursors safely through the cytosol.
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影响因子：
3.3
作者：
Emerman AB;Zhang ZR;Chakrabarti O;Hegde RS
通讯作者：
Hegde RS
影响因子：
11.4
作者：
Goder, V;Crottet, P;Spiess, M
通讯作者：
Spiess, M
影响因子：
64.5
作者：
Do, H;Falcone, D;Johnson, AE
通讯作者：
Johnson, AE
DOI：
10.1073/pnas.83.22.8604
发表时间：
1986-11-01
影响因子：
11.1
作者：
KRIEG, UC;WALTER, P;JOHNSON, AE
通讯作者：
JOHNSON, AE
影响因子：
64.8
作者：
DESHAIES, RJ;SANDERS, SL;SCHEKMAN, R
通讯作者：
SCHEKMAN, R