Gene editing can generate fragile bivalents in mouse oocytes
Gene editing can generate fragile bivalents in mouse oocytes
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基因编辑可以在小鼠卵母细胞中产生脆弱的二价体
DOI：
10.1101/350272
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发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Manil-Ségalen M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Manil-Ségalen M
小鼠雌性减数分裂纺锤体由无中心粒MTOC（aMTOC）组装而成，所述无中心粒MTOC（aMTOC）碎片化成离散灶。这些被进一步分类和聚集以形成纺锤体极，从而为忠实的染色体分离提供平衡力。为了评估aMTOC生物发生对纺锤体组装的影响，我们使用Plk 4（一种主MTOC调节剂）的条件性过表达在小鼠卵母细胞中遗传诱导其早熟碎片。来自这些碎片化aMTOC的过度微管成核加速了纺锤体组装动力学。预先形成的纺锤体促进了三种不同的脆弱化二价体的断裂，产生重组Lox P位点的存在。微管密度的降低降低了染色体断裂的程度。因此，不适当的纺锤体力可能导致广泛描述的但无法解释的染色体结构异常，对配子传递未损坏的基因组的能力产生破坏性后果。
Mouse female meiotic spindles assemble from acentriolar MTOCs (aMTOCs) that fragment into discrete foci. These are further sorted and clustered to form spindle poles, thus providing balanced forces for faithful chromosome segregation. To assess the impact of aMTOCs biogenesis on spindle assembly, we genetically induced their precocious fragmentation in mouse oocytes using conditional overexpression of Plk4, a master MTOC regulator. Excessive microtubule nucleation from these fragmented aMTOCs accelerated spindle assembly dynamics. Prematurely formed spindles promoted the breakage of three different fragilized bivalents, generated by the presence of recombined Lox P sites. Reducing the density of microtubules diminished the extent of chromosome breakage. Thus, improper spindle forces can lead to widely described yet unexplained chromosomal structural anomalies with disruptive consequences on the ability of the gamete to transmit an uncorrupted genome.
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