CREB, ATF, and AP-1 transcription factors regulate IFN-gamma secretion by human T cells in response to mycobacterial antigen.
CREB, ATF, and AP-1 transcription factors regulate IFN-gamma secretion by human T cells in response to mycobacterial antigen.
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CREB，ATF和AP-1转录因子调节人类T细胞对分枝杆菌抗原的分泌。
DOI：
10.4049/jimmunol.181.3.2056
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发表时间：
2008-08-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Barnes PF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Samten B;Townsend JC;Weis SE;Bhoumik A;Klucar P;Shams H;Barnes PF
T 细胞产生 IFN-γ 对于防御许多病原体至关重要，而 IFN-γ 的近端启动子（转录起始位点上游的 -73 至 -48 bp）对其表达至关重要。然而，在原代人类细胞中通过该启动子的转录调控机制仍不清楚。我们研究了 CREB/ATF 和 AP-1 转录因子对结核分枝杆菌刺激的人 T 细胞中 IFN-γ 近端启动子的影响。使用EMSA、超移测定和启动子下拉测定，我们证明CREB、ATF-2和c-Jun，但不是环AMP反应元件调节剂ATF-1或c-Fos，在刺激后与IFN-γ的近端启动子结合，并且免疫共沉淀表明这些转录因子之间相互作用的可能性。染色质免疫沉淀证实了这些转录因子在活抗原激活的 T 细胞中募集至 IFN-γ 近端启动子。用显性失活 ATF-2 肽或 siRNA 抑制 T 细胞中的 ATF-2 活性，显着降低 IFN-γ 的表达，并降低 CREB 和 c-Jun 的表达。这些发现表明，CREB、ATF-2 和 c-Jun 被招募到 IFN-γ 近端启动子，并响应微生物抗原而上调 IFN-γ 转录。此外，ATF-2 在 T 细胞激活过程中控制 CREB 和 c-Jun 的表达。
IFN-γ production by T cells is pivotal for defense against many pathogens, and the proximal promoter of IFN-γ, −73 to −48 bp upstream of the transcription start site, is essential for its expression. However, transcriptional regulation mechanisms through this promoter in primary human cells remain unclear. We studied the effects of CREB/ATF and AP-1 transcription factors on the proximal promoter of IFN-γ in human T cells stimulated with M. tuberculosis. Using EMSA, supershift assays and promoter pulldown assays, we demonstrated that CREB, ATF-2 and c-Jun, but not cyclic AMP response element modulator, ATF-1 or c-Fos, bind to the proximal promoter of IFN-γ upon stimulation, and coimmunoprecipitation indicated the possibility of interaction among these transcription factors. Chromatin immunoprecipitation confirmed the recruitment of these transcription factors to the IFN-γ proximal promoter in live antigen-activated T cells. Inhibition of ATF-2 activity in T-cells with a dominant-negative ATF-2 peptide or with siRNA markedly reduced the expression of IFN-γ and decreased the expression of CREB and c-Jun. These findings suggest that CREB, ATF-2 and c-Jun are recruited to the IFN-γ proximal promoter, and upregulate IFN-γ transcription in response to microbial antigen. In addition, ATF-2 controls expression of CREB and c-Jun during T-cell activation.
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影响因子：
15.3
作者：
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通讯作者：
Murphy, K M
DOI：
10.1084/jem.169.1.59
发表时间：
1989-01-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Heinzel FP;Sadick MD;Holaday BJ;Coffman RL;Locksley RM
通讯作者：
Locksley RM
DOI：
10.1073/pnas.88.9.3720
发表时间：
1991-05-01
影响因子：
11.1
作者：
HAI, T;CURRAN, T
通讯作者：
CURRAN, T
DOI：
10.1073/pnas.83.18.6682
发表时间：
1986-09-01
影响因子：
11.1
作者：
MONTMINY, MR;SEVARINO, KA;GOODMAN, RH
通讯作者：
GOODMAN, RH
影响因子：
30.5
作者：
Avni, O;Lee, D;Rao, A
通讯作者：
Rao, A