CD8+ T cells cause disability and axon loss in a mouse model of multiple sclerosis.
CD8+ T cells cause disability and axon loss in a mouse model of multiple sclerosis.
复制标题
DOI：
10.1371/journal.pone.0012478
复制
发表时间：
2010-08-30
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Howe CL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Deb C;Lafrance-Corey RG;Schmalstieg WF;Sauer BM;Wang H;German CL;Windebank AJ;Rodriguez M;Howe CL
本研究的目的是验证CD8+ T细胞直接介导脱髓鞘中枢神经系统运动障碍和轴突损伤的假设。我们先前已经观察到，在慢性脱髓鞘小鼠中，CD8+ T细胞效应分子穿孔素的遗传缺失导致运动功能和脊髓轴突的保存。为了确定CD8+ T细胞是否是直接损伤脱髓鞘轴突所必需和足够的，我们将纯化的穿孔素活性CD8+脊髓浸润T细胞过继转移到深度脱髓鞘但功能保留的穿孔素缺陷宿主小鼠中。转移CD8+脊髓浸润性T细胞迅速和不可逆地损害运动功能，破坏脊髓运动传导，并减少中口径和大口径脊髓轴突的数量。同样，免疫耗竭慢性脱髓鞘野生型小鼠的CD8+ T细胞保留了运动功能和有限的轴突损失，而不改变其他疾病参数。在多发性硬化患者中，活动性病变中的CD8+ T细胞数量超过CD4+ T细胞，并且CD8+ T细胞的数量与进行性轴突损伤和功能障碍的程度相关。我们的研究结果表明，CD8+ T细胞可能直接损伤脱髓鞘轴突，因此是一个可行的治疗靶点，以保护多发性硬化症患者的轴突和运动功能。
The objective of this study was to test the hypothesis that CD8+ T cells directly mediate motor disability and axon injury in the demyelinated central nervous system. We have previously observed that genetic deletion of the CD8+ T cell effector molecule perforin leads to preservation of motor function and preservation of spinal axons in chronically demyelinated mice. To determine if CD8+ T cells are necessary and sufficient to directly injure demyelinated axons, we adoptively transferred purified perforin-competent CD8+ spinal cord-infiltrating T cells into profoundly demyelinated but functionally preserved perforin-deficient host mice. Transfer of CD8+ spinal cord-infiltrating T cells rapidly and irreversibly impaired motor function, disrupted spinal cord motor conduction, and reduced the number of medium- and large-caliber spinal axons. Likewise, immunodepletion of CD8+ T cells from chronically demyelinated wildtype mice preserved motor function and limited axon loss without altering other disease parameters. In multiple sclerosis patients, CD8+ T cells outnumber CD4+ T cells in active lesions and the number of CD8+ T cells correlates with the extent of ongoing axon injury and functional disability. Our findings suggest that CD8+ T cells may directly injure demyelinated axons and are therefore a viable therapeutic target to protect axons and motor function in patients with multiple sclerosis.
登录
查看更多内容
影响因子：
158.5
作者：
Linda, Hans;von Heijne, Anders;Martin, Claes
通讯作者：
Martin, Claes
小鼠脊髓浸润CD8+淋巴细胞的功能表征。
影响因子：
3.3
作者：
Deb C;Howe CL
通讯作者：
Howe CL
影响因子：
11.2
作者：
HAUSER, SL;BHAN, AK;WEINER, HL
通讯作者：
WEINER, HL
影响因子：
3.3
作者：
Malmestrom, Clas;Lycke, Jan;Olsson, Bob
通讯作者：
Olsson, Bob
影响因子：
3.3
作者：
Howe, Charles L.;Ure, Daren;Rodriguez, Moses
通讯作者：
Rodriguez, Moses