A Unified Continuous Flow Assembly-Line Synthesis of Highly Substituted Pyrazoles and Pyrazolines.
A Unified Continuous Flow Assembly-Line Synthesis of Highly Substituted Pyrazoles and Pyrazolines.
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DOI：
10.1002/anie.201704529
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发表时间：
2017-07-17
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Jamison TF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Britton J;Jamison TF
发展了一种高官能化的含氟吡唑和吡唑啉的快速、模块化连续流合成方法。流动的氟化胺通过顺序反应器线圈介导重氮烷的形成和[3+2]环加成，以产生超过30个唑在一个伸缩的方式。然后通过额外的反应器模块依次对吡唑核心进行改性，进行N-烷基化和芳基化、脱保护和酰胺化，以在短时间内实现广泛的分子多样性。连续流动合成使得能够在升高的温度下安全地处理重氮烷，并且在无催化剂的条件下使用芳基炔亲偶极物。这种装配线合成提供了一种灵活的方法，用于合成农用化学品和药物，如麻疹治疗，AS-136 A，在31.7分钟（1.76克小时-1）的总停留时间的四步，伸缩合成所证明的。
A rapid and modular continuous flow synthesis of highly functionalized fluorinated pyrazoles and pyrazolines has been developed. Flowing fluorinated amines through sequential reactor coils mediates diazoalkane formation and [3+2] cycloaddition to generate more than 30 azoles in a telescoped fashion. Pyrazole cores are then sequentially modified through additional reactor modules performing N-alkylation and arylation, deprotection, and amidation to install broad molecular diversity in short order. Continuous flow synthesis enables the safe handling of diazoalkanes at elevated temperatures, and the use of aryl alkyne dipolarphiles under catalyst free conditions. This assembly line synthesis provides a flexible approach for the synthesis of agrochemicals and pharmaceuticals, as demonstrated by a four-step, telescoped synthesis of measles therapeutic, AS-136A, in a total residence time of 31.7 min (1.76 g h-1).
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