Loss of mTOR-dependent macroautophagy causes autistic-like synaptic pruning deficits.
Loss of mTOR-dependent macroautophagy causes autistic-like synaptic pruning deficits.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2014.07.040
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发表时间：
2014-09-03
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Sulzer, David
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tang, Guomei;Gudsnuk, Kathryn;Kuo, Sheng-Han;Cotrina, Marisa L.;Rosoklija, Gorazd;Sosunov, Alexander;Sonders, Mark S.;Kanter, Ellen;Castagna, Candace;Yamamoto, Ai;Yue, Zhenyu;Arancio, Ottavio;Peterson, Bradley S.;Champagne, Frances;Dwork, Andrew J.;Goldman, James;Sulzer, David
兴奋性突触的发育改变与自闭症谱系障碍（ASD）有关。在这里，我们报告了死后 ASD 颞叶 V 层锥体神经元中树突棘密度的增加和发育树突修剪的减少。这些脊柱缺陷与 mTOR 过度激活和自噬受损相关。在 mTOR 持续过度活跃的 Tsc2+/- ASD 小鼠中，我们观察到出生后脊柱修剪缺陷、自噬阻断和类似 ASD 的社交行为。 mTOR 抑制剂雷帕霉素可以纠正 Tsc2+/ 小鼠的 ASD 样行为和脊柱修剪缺陷，但不能纠正 Atg7CKO 神经元自噬缺陷小鼠或 Tsc2+/-:Atg7CKO 双突变体小鼠。神经元自噬还能够消除脊柱，而不影响脊柱的形成。我们的研究结果表明，mTOR 调节的自噬是发育性脊柱修剪所必需的，神经元自噬的激活可以纠正 mTOR 过度激活的 ASD 模型中的突触病理和社会行为缺陷。
Developmental alterations of excitatory synapses are implicated in autism spectrum disorders (ASDs). Here, we report increased dendritic spine density with reduced developmental spine pruning in layer V pyramidal neurons in postmortem ASD temporal lobe. These spine deficits correlate with hyperactivated mTOR and impaired autophagy. In Tsc2+/- ASD mice where mTOR is constitutively overactive, we observed postnatal spine pruning defects, blockade of autophagy, and ASD-like social behaviors. The mTOR inhibitor rapamycin corrected ASD-like behaviors and spine pruning defects in Tsc2+/ mice, but not in Atg7CKO neuronal autophagy deficient mice or Tsc2+/-:Atg7CKO double mutants. Neuronal autophagy furthermore enabled spine elimination with no effects on spine formation. Our findings suggest that mTOR regulated autophagy is required for developmental spine pruning, and activation of neuronal autophagy corrects synaptic pathology and social behavior deficits in ASD models with hyperactivated mTOR.
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影响因子：
21.3
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4.9
作者：
Gogolla, Nadine;LeBlanc, Jocelyn J.;Quast, Kathleen B.;Sudhof, Thomas C.;Fagiolini, Michela;Hensch, Takao K.
通讯作者：
Hensch, Takao K.
DOI：
10.1023/a:1024134312173
发表时间：
2002-03-01
期刊：
JOURNAL OF NEUROCYTOLOGY
影响因子：
--
作者：
Benavides-Piccione, R;Ballesteros-Yáñez, I;Yuste, R
通讯作者：
Yuste, R
影响因子：
14.5
作者：
Gotts, Stephen J.;Simmons, W. Kyle;Martin, Alex
通讯作者：
Martin, Alex
影响因子：
16.2
作者：
Hernandez D;Torres CA;Setlik W;Cebrián C;Mosharov EV;Tang G;Cheng HC;Kholodilov N;Yarygina O;Burke RE;Gershon M;Sulzer D
通讯作者：
Sulzer D