Cytosolic sensing of immuno-stimulatory DNA, the enemy within.
Cytosolic sensing of immuno-stimulatory DNA, the enemy within.
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DOI：
10.1016/j.coi.2017.11.004
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发表时间：
2018-03
影响因子：
7
通讯作者：
Sharma S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dhanwani R;Takahashi M;Sharma S
在细胞质中，DNA 被先天免疫系统感知为普遍的危险信号。环 GMP-AMP 合酶 (cGAS) 是一种胞质 DNA 传感器/酶，可催化 2'–5'-cGAMP 的形成，2'–5'-cGAMP 是一种非典型环状二核苷酸第二信使，可结合并激活干扰素基因刺激物 (STING)，从而招募 Tank 结合激酶 1 (TBK1)，激活转录因子干扰素调节因子 3 (IRF3)，以及先天免疫反应基因的反式激活，包括 I 型干扰素细胞因子 (IFN-I)。促炎性 cGAS-STING-IRF3 反应的激活是由细菌和病毒 DNA 基因组的直接识别触发的，而且在 RNA 病毒感染、肿瘤转化、肿瘤免疫治疗和全身性自身炎症性疾病期间也是如此。在这些情况下，免疫刺激 DNA 的来源通常代表了反应的一个基本但人们知之甚少的方面。本综述重点关注与一系列自源 DNA 底物激活 cGAS 相关的最新发现，包括内源性逆转录病毒元件、线粒体 DNA (mtDNA) 以及因基因毒性应激和 DNA 损伤而产生的微核。这些发现强调了 cGAS 轴作为对多种基因组损伤的细胞内在先天免疫反应的作用。
In the cytoplasm, DNA is sensed as a universal danger signal by the innate immune system. Cyclic GMP–AMP synthase (cGAS) is a cytosolic DNA sensor/enzyme that catalyzes formation of 2′–5′-cGAMP, an atypical cyclic di-nucleotide second messenger that binds and activates the Stimulator of Interferon Genes (STING), resulting in recruitment of Tank Binding Kinase 1 (TBK1), activation of the transcription factor Interferon Regulatory Factor 3 (IRF3), and trans-activation of innate immune response genes, including type I Interferon cytokines (IFN-I). Activation of the pro-inflammatory cGAS–STING–IRF3 response is triggered by direct recognition of the DNA genomes of bacteria and viruses, but also during RNA virus infection, neoplastic transformation, tumor immunotherapy and systemic auto-inflammatory diseases. In these circumstances, the source of immuno-stimulatory DNA has often represented a fundamental yet poorly understood aspect of the response. This review focuses on recent findings related to cGAS activation by an array of self-derived DNA substrates, including endogenous retroviral elements, mitochondrial DNA (mtDNA) and micronuclei generated as a result of genotoxic stress and DNA damage. These findings emphasize the role of the cGAS axis as a cell-intrinsic innate immune response to a wide variety of genomic insults.
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DOI：
10.1084/jem.20101159
发表时间：
2011-09-26
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Fuertes MB;Kacha AK;Kline J;Woo SR;Kranz DM;Murphy KM;Gajewski TF
通讯作者：
Gajewski TF
DOI：
10.1073/pnas.1512832112
发表时间：
2015-12-15
影响因子：
11.1
作者：
Demaria, Olivier;De Gassart, Aude;Gilliet, Michel
通讯作者：
Gilliet, Michel
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
8.8
作者：
Corrales L;Glickman LH;McWhirter SM;Kanne DB;Sivick KE;Katibah GE;Woo SR;Lemmens E;Banda T;Leong JJ;Metchette K;Dubensky TW Jr;Gajewski TF
通讯作者：
Gajewski TF
影响因子：
30.5
作者：
Dunn, GP;Bruce, AT;Schreiber, RD
通讯作者：
Schreiber, RD