A role for IL-10 in the transcriptional regulation of Roquin-1.
A role for IL-10 in the transcriptional regulation of Roquin-1.
复制标题
DOI：
10.1016/j.gene.2014.07.056
复制
发表时间：
2014-10-01
期刊：
影响因子：
3.5
通讯作者：
Klein JR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Schaefer JS;Montufar-Solis D;Klein JR
Roquin-1 是一种环指 E3 泛素连接酶，具有炎症调节剂的作用；然而，关于 Rc3h1 表达是如何调节的尚不清楚。在这里，我们通过证明 Rc3h1 的强制表达限制 Il17a 表达，以及 T 细胞暴露于具有免疫抑制活性的细胞因子 IL-10 来增加 Rc3h1 表达，描述了 Roquin-1 和 IL-17 促炎细胞因子之间的相反关系。使用八个转录因子质粒（STAT1、STAT3、STAT5、GATA2、c-Rel、IKZF1、IKZF2 和 IKZF3）进行的荧光素酶报告基因检测表明，STAT1、STAT3、GATA2 和 c-Rel 增加了 Rc3h1 启动子活性，而 IKZF2 降低了活性。在暴露于 IL-10 的 T 细胞中，这五种转录因子的基因表达增加。转录因子特异性 siRNA 抑制了 IL-10 对 Rc3h1 转录的影响。这些发现确定了 IL-10 在调节 Rc3h1 转录中的作用，并且对于理解 Roquin-1 如何控制免疫反应具有重要意义。
Roquin-1, a RING finger E3 ubiquitin ligase, functions as a modulator of inflammation; however, nothing is known about how Rc3h1 expression is regulated. Here, we describe an opposing relationship between Roquin-1 and the IL-17 proinflammatory cytokine by demonstrating that enforced expression of Rc3h1 restricts Il17a expression, and that exposure of T cells to IL-10, a cytokine with immunosuppressive activity, increases Rc3h1 expression. Luciferase reporter assays conducted using eight transcription factor plasmids (STAT1, STAT3, STAT5, GATA2, c-Rel, IKZF1, IKZF2, and IKZF3) demonstrated that STAT1, STAT3, GATA2, and c-Rel increased Rc3h1 promoter activity, whereas IKZF2 decreased activity. Gene expression of those five transcription factors increased in T cells exposed to IL-10. Transcription factor-specific siRNAs suppressed the IL-10 effect on Rc3h1 transcription. These findings identify a role for IL-10 in regulating Rc3h1 transcription, and they have implications for understanding how Roquin-1 controls the immune response.
登录
查看更多内容
影响因子：
30.5
作者：
Luethje, Katja;Kallies, Axel;Nutt, Stephen L.
通讯作者：
Nutt, Stephen L.
影响因子：
3.7
作者：
Akimova T;Beier UH;Wang L;Levine MH;Hancock WW
通讯作者：
Hancock WW
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
3.5
作者：
Yap, WH;Yeoh, E;Venkatesh, B
通讯作者：
Venkatesh, B
影响因子：
14.9
作者：
Heinemeyer, T;Wingender, E;Kolchanov, NA
通讯作者：
Kolchanov, NA