Interferon priming is essential for human CD34+ cell-derived plasmacytoid dendritic cell maturation and function.
Interferon priming is essential for human CD34+ cell-derived plasmacytoid dendritic cell maturation and function.
复制标题
DOI：
10.1038/s41467-018-05816-y
复制
发表时间：
2018-08-30
影响因子：
16.6
通讯作者：
Jakobsen MR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Laustsen A;Bak RO;Krapp C;Kjær L;Egedahl JH;Petersen CC;Pillai S;Tang HQ;Uldbjerg N;Porteus M;Roan NR;Nyegaard M;Denton PW;Jakobsen MR
浆细胞样树突状细胞 (pDC) 对于免疫能力至关重要。在这里，我们发现，从人 CD34+ 造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 分化而来的 pDC 前体具有低表面 pDC 标记表达，并且在 TLR7 和 TLR9 激动剂处理后对 I 型干扰素 (IFN) 和 IL-6 的诱导有限；相比之下，cGAS 或 RIG-I 激动剂介导的激活并未改变。重要的是，在用 I 型和 II 型 IFN 引发后，这些前体 pDC 获得与外周血来源的 pDC 相似的表型和功能活性。 CRISPR/Cas9介导的HSPC基因组编辑数据进一步表明，可以获得经过基因修饰的HSPC-pDC，并且IFN-α受体的表达对于HSPC-pDC前体的最佳功能至关重要，但对于分化来说是可有可无的。因此，我们的结果证明了 IFN 对调节 pDC 功能的生物学效应，并提供了产生基因修饰的人 pDC 的方法。浆细胞样树突状细胞（pDC）是免疫反应的重要调节因子。作者在此表明，与外周血来源的 pDC 类似，pDC 前体可以从人类 CD34+ 造血干细胞和祖细胞中分化出来，其功能成熟和分化需要 I/II 型 IFN 启动。
Plasmacytoid dendritic cells (pDC) are essential for immune competence. Here we show that pDC precursor differentiated from human CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC) has low surface expression of pDC markers, and has limited induction of type I interferon (IFN) and IL-6 upon TLR7 and TLR9 agonists treatment; by contrast, cGAS or RIG-I agonists-mediated activation is not altered. Importantly, after priming with type I and II IFN, these precursor pDCs attain a phenotype and functional activity similar to that of peripheral blood-derived pDCs. Data from CRISPR/Cas9-mediated genome editing of HSPCs further show that HSPC-pDCs with genetic modifications can be obtained, and that expression of the IFN-α receptor is essential for the optimal function, but dispensable for the differentiation, of HSPC-pDC percursor. Our results thus demonstrate the biological effects of IFNs for regulating pDC function, and provide the means of generating of gene-modified human pDCs. Plasmacytoid dendritic cells (pDC) are an important regulator of immune responses. Here the authors show that pDC precursors, similar to peripheral blood-derived pDCs, can be differentiated from human CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells, with type I/II IFN priming being required for their functional maturation and differentiation.
登录
查看更多内容
影响因子：
30.3
作者：
Hermesh T;Moltedo B;Moran TM;López CB
通讯作者：
López CB
DOI：
10.1084/jem.20060401
发表时间：
2006-08-07
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Guiducci C;Ott G;Chan JH;Damon E;Calacsan C;Matray T;Lee KD;Coffman RL;Barrat FJ
通讯作者：
Barrat FJ
影响因子：
14.8
作者：
Bak RO;Dever DP;Porteus MH
通讯作者：
Porteus MH
影响因子：
46.9
作者：
Hendel A;Bak RO;Clark JT;Kennedy AB;Ryan DE;Roy S;Steinfeld I;Lunstad BD;Kaiser RJ;Wilkens AB;Bacchetta R;Tsalenko A;Dellinger D;Bruhn L;Porteus MH
通讯作者：
Porteus MH
影响因子：
20.3
作者：
De Wit, D;Olislagers, V;Willems, F
通讯作者：
Willems, F