Pharmacological inhibition of gut-derived serotonin synthesis is a potential bone anabolic treatment for osteoporosis.
Pharmacological inhibition of gut-derived serotonin synthesis is a potential bone anabolic treatment for osteoporosis.
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DOI：
10.1038/nm.2098
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发表时间：
2010-03
期刊：
影响因子：
82.9
通讯作者：
Ducy, Patricia
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yadav, Vijay K.;Balaji, Santhanam;Suresh, Padmanaban S.;Liu, X. Sherry;Lu, Xin;Li, Zhishan;Guo, X. Edward;Mann, J. John;Balapure, Anil K.;Gershon, Michael D.;Medhamurthy, Rudraiah;Vidal, Marc;Karsenty, Gerard;Ducy, Patricia
骨质疏松症是一种低骨量疾病，通常是由骨吸收增加引起的，而不是由骨形成的类似增加所补偿。由于肠源性血清素（GDS）抑制骨形成，我们想知道阻碍其生物合成是否可以通过合成代谢机制治疗骨质疏松症。为此，我们合成并使用了GDS生物合成初始酶Tph1的小分子抑制剂LP533401。这种小分子每天口服一次，持续6周，以剂量依赖的方式防止骨质疏松症的发展，并完全恢复，因为卵巢切除的啮齿动物的骨形成单独增加。这些结果为抑制GDS生物合成可能成为一种新的骨质疏松症合成代谢治疗方法提供了原理证明。
Osteoporosis is a low bone mass disease most often caused by an increase in bone resorption not compensated by a similar hike in bone formation. Since gut–derived serotonin (GDS) inhibits bone formation, we asked whether hampering its biosynthesis could treat osteoporosis through an anabolic mechanism. To that end we synthesized and used LP533401, a small molecule inhibitor of Tph1, the initial enzyme in GDS biosynthesis. Oral administration once daily for up to 6 weeks of this small molecule prevents the development of and fully rescues, in a dose–dependent manner, osteoporosis in ovariectomized rodents because of an isolated increase in bone formation. These results provide a proof of principle that inhibiting GDS biosynthesis could become a novel anabolic treatment for osteoporosis.
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影响因子：
64.5
作者：
Yadav VK;Oury F;Suda N;Liu ZW;Gao XB;Confavreux C;Klemenhagen KC;Tanaka KF;Gingrich JA;Guo XE;Tecott LH;Mann JJ;Hen R;Horvath TL;Karsenty G
通讯作者：
Karsenty G
影响因子：
7.3
作者：
Shi, Zhi-Cai;Devasagayaraj, Arokiasamy;Liu, Qingyun
通讯作者：
Liu, Qingyun
影响因子：
4.1
作者：
GUNDERSEN, HJG;BOYCE, RW;ODGAARD, A
通讯作者：
ODGAARD, A
影响因子：
6.2
作者：
Hildebrand, T;Laib, A;Rüegsegger, P
通讯作者：
Rüegsegger, P
影响因子：
3
作者：
Morris, Garrett M.;Huey, Ruth;Lindstrom, William;Sanner, Michel F.;Belew, Richard K.;Goodsell, David S.;Olson, Arthur J.
通讯作者：
Olson, Arthur J.