Taxifolin as a Metallo-β-Lactamase Inhibitor in Combination with Augmentin against Verona Imipenemase 2 Expressing Pseudomonas aeruginosa.
Taxifolin as a Metallo-β-Lactamase Inhibitor in Combination with Augmentin against Verona Imipenemase 2 Expressing Pseudomonas aeruginosa.
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DOI：
10.3390/microorganisms11112653
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发表时间：
2023-10-28
期刊：
影响因子：
4.5
通讯作者：
Shin WS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Benin BM;Hillyer T;Crugnale AS;Fulk A;Thomas CA;Crowder MW;Smith MA;Shin WS
在细菌产生抗生素耐药性的各种机制中，β-内酰胺酶的多重表达尤其成问题，威胁公共卫生并增加患者死亡率。即使一种联合治疗--β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素一起给药--已被证明对丝氨酸-β-内酰胺酶有效，但目前还没有批准的金属-β-内酰胺酶抑制剂。在此，我们证明槲皮素及其类似物是进一步开发安全有效的金属-β-内酰胺酶抑制剂的有希望的起点。通过组合的计算和体外方法，发现花旗松素在<4 μg/mL时抑制表达Vim-2的铜绿假单胞菌细胞增殖，作为与阿莫西林和克拉维酸的三重组合的一部分。此外，我们在患有磨损性皮肤感染的小鼠中测试了这种组合。总之，这些结果表明，黄酮醇化合物，如紫杉叶素，可以开发成有效的金属-β-内酰胺酶抑制剂。
Among the various mechanisms that bacteria use to develop antibiotic resistance, the multiple expression of β-lactamases is particularly problematic, threatening public health and increasing patient mortality rates. Even if a combination therapy—in which a β-lactamase inhibitor is administered together with a β-lactam antibiotic—has proven effective against serine-β-lactamases, there are no currently approved metallo-β-lactamase inhibitors. Herein, we demonstrate that quercetin and its analogs are promising starting points for the further development of safe and effective metallo-β-lactamase inhibitors. Through a combined computational and in vitro approach, taxifolin was found to inhibit VIM-2 expressing P. aeruginosa cell proliferation at <4 μg/mL as part of a triple combination with amoxicillin and clavulanate. Furthermore, we tested this combination in mice with abrasive skin infections. Together, these results demonstrate that flavonol compounds, such as taxifolin, may be developed into effective metallo-β-lactamase inhibitors.
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DOI：
10.1111/j.1365-2621.2010.02267.x
发表时间：
2010-06-01
影响因子：
3.3
作者：
Hirai, Itaru;Okuno, Mana;Yamamoto, Yoshimasa
通讯作者：
Yamamoto, Yoshimasa
影响因子：
2.6
作者：
Abreu, Ana Cristina;Serra, Sofia C.;Simoes, Manuel
通讯作者：
Simoes, Manuel
影响因子：
13.8
作者：
Ju LC;Cheng Z;Fast W;Bonomo RA;Crowder MW
通讯作者：
Crowder MW
DOI：
10.4103/0973-7847.194044
发表时间：
2016-07
期刊：
Pharmacognosy reviews
影响因子：
--
作者：
Anand David AV;Arulmoli R;Parasuraman S
通讯作者：
Parasuraman S
DOI：
10.1016/j.ijbiomac.2016.11.047
发表时间：
2017-02-01
影响因子：
8.2
作者：
Bhuiya, Sutanwi;Hague, Lucy;Das, Suman
通讯作者：
Das, Suman