Cold-inducible RNA-binding protein promotes the development of liver cancer.
Cold-inducible RNA-binding protein promotes the development of liver cancer.
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DOI：
10.1111/cas.12611
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发表时间：
2015-04
期刊：
影响因子：
5.7
通讯作者：
Kudo M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sakurai T;Yada N;Watanabe T;Arizumi T;Hagiwara S;Ueshima K;Nishida N;Fujita J;Kudo M
大多数肝细胞癌（HCC）是在慢性肝脏炎症的背景下发生的。氧化应激被认为在 HCC 发展的发病机制中发挥着重要作用。在这项研究中，我们通过使用肝癌发生的小鼠模型和人类肝脏样本，研究了冷诱导RNA结合蛋白（Cirp）是否控制活性氧（ROS）的积累和肝癌的发展。荷瘤小鼠肝脏中 Cirp 表达、ROS 积累和 CD133 表达增加。 Cirp 缺陷减少了 Kupffer 细胞中白细胞介素 1β 和白细胞介素 6 的产生、ROS 积累和 CD133 表达，导致肝癌发生减弱。硫代乙酰胺处理增强了 CD133 和磷酸化信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 的肝脏表达，而抗氧化剂丁基化羟基苯甲醚处理可以阻止这种情况。有趣的是，人类 HCC 复发的风险与肝脏中 Cirp 的表达呈正相关。 Cirp 似乎发挥着重要的致癌功能，其表达可能是 HCC 风险预测的有用生物标志物。
Most hepatocellular carcinomas (HCCs) develop in the context of chronic liver inflammation. Oxidative stress is thought to play a major role in the pathogenesis of HCC development. In this study, we examined whether cold-inducible RNA-binding protein (Cirp) controls reactive oxygen species (ROS) accumulation and development of HCC by using murine models of hepatocarcinogenesis and human liver samples. Cirp expression, ROS accumulation, and CD133 expression were increased in the liver of tumor-harboring mice. Cirp deficiency reduced production of interleukin-1β and interleukin-6 in Kupffer cells, ROS accumulation, and CD133 expression, leading to attenuated hepatocarcinogenesis. Thioacetamide treatment enhanced hepatic expression of CD133 and phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), which was prevented by treatment with the antioxidant butylated hydroxyanisole. Intriguingly, the risk of human HCC recurrence is positively correlated with Cirp expression in liver. Cirp appears to play a critical carcinogenic function and its expression might be a useful biomarker for HCC risk prediction.
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富含甘氨酸的RNA结合蛋白，介导了对哺乳动物细胞生长的冷诱导抑制。
影响因子：
7.8
作者：
Nishiyama, H;Itoh, K;Kaneko, Y;Kishishita, M;Yoshida, O;Fujita, J
通讯作者：
Fujita, J
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作者：
De Leeuw, Frederic;Zhang, Tong;Gueydan, Cyril
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Boumahdi, Soufiane;Driessens, Gregory;Blanpain, Cedric
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作者：
AMES, BN
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Myung, Sun Jung;Yoon, Jung-Hwan;Yu, Su Jong
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Yu, Su Jong