Analytical method development for synthesized conjugated metabolites of trans-resveratrol, and application to pharmacokinetic studies.
Analytical method development for synthesized conjugated metabolites of trans-resveratrol, and application to pharmacokinetic studies.
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DOI：
10.1016/j.jpba.2011.12.006
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发表时间：
2012-04-07
影响因子：
3.4
通讯作者：
Nagar, Swati
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Iwuchukwu, Otito F.;Sharan, Satish;Canney, Daniel J.;Nagar, Swati
反式-3，5，4 ′-三羟基二苯乙烯（trans-resveratrol，RES）由于广泛的共轭代谢，生物利用度很低。RES代谢产物是否表现出药理学活性是非常感兴趣的。本研究旨在合成RES的单缀合物-3-和4′单硫酸酯（R3 S和R4′S）和3-和4′单葡萄糖醛酸酯（R3 G和R4′G）。描述了合成、纯化和产率。利用合成的代谢物开发灵敏的LC-MSn测定法，用于直接定量所有分析物。验证了该试验的日内和日间精密度和准确度。RES偶联物的合成以及灵敏的生物分析测定的开发和验证应用于RES及其循环单偶联物在C57 BL小鼠中的药代动力学评价。该研究是第一次报告的直接定量RES单硫酸盐和单葡萄糖醛酸。这些结果将有助于表征RES及其主要或活性代谢物在体内的处置。
Trans -3,5,4′-trihydroxystilbene (trans-resveratrol, RES) exhibits very low bioavailability due to extensive conjugative metabolism. Whether RES metabolites exhibit pharmacologic activity is of great interest. The present study aimed at synthesis of monoconjugates of RES – the 3- and 4′ monosulfates (R3S and R4′S), and the 3- and 4′ monoglucuronides (R3G and R4′G). Synthesis, purification, and yield are described. Synthesized metabolites were utilized to develop a sensitive LC-MSn assay for direct quantitation of all analytes. The assay was validated for intra- and inter-day precision and accuracy. Synthesis of RES conjugates and development and validation of a sensitive bioanalytical assay were applied to pharmacokinetic evaluation of RES and its circulating monoconjugates in C57BL mice. The study is a first report of direct quantitation of RES monosulfates and monoglucuronides. These results will aid in characterizing the disposition of RES and its major or active metabolites in vivo.
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影响因子：
7.3
作者：
Hoshino J;Park EJ;Kondratyuk TP;Marler L;Pezzuto JM;van Breemen RB;Mo S;Li Y;Cushman M
通讯作者：
Cushman M
DOI：
10.1124/jpet.102.033340
发表时间：
2002-07-01
影响因子：
3.5
作者：
Marier, JF;Vachon, P;Ducharme, MP
通讯作者：
Ducharme, MP
DOI：
10.1042/bj20091857
发表时间：
2010-07-15
期刊：
The Biochemical journal
影响因子：
--
作者：
Calamini B;Ratia K;Malkowski MG;Cuendet M;Pezzuto JM;Santarsiero BD;Mesecar AD
通讯作者：
Mesecar AD
白藜芦醇的药代动力学，口服生物利用度和代谢概况及其二甲基类似物，翼龙，大鼠。
影响因子：
3
作者：
Kapetanovic, Izet M.;Muzzio, Miguel;Huang, Zhihua;Thompson, Thomas N.;McCormick, David L.
通讯作者：
McCormick, David L.
DOI：
10.1016/j.jpba.2009.03.026
发表时间：
2010-01-20
影响因子：
3.4
作者：
Emilia Juan, M.;Maijo, Monica;Planas, Joana M.
通讯作者：
Planas, Joana M.