miR-1269 promotes metastasis and forms a positive feedback loop with TGF-β.
miR-1269 promotes metastasis and forms a positive feedback loop with TGF-β.
复制标题
DOI：
10.1038/ncomms7879
复制
发表时间：
2015-04-15
影响因子：
16.6
通讯作者：
Shen X
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bu P;Wang L;Chen KY;Rakhilin N;Sun J;Closa A;Tung KL;King S;Kristine Varanko A;Xu Y;Huan Chen J;Zessin AS;Shealy J;Cummings B;Hsu D;Lipkin SM;Moreno V;Gümüş ZH;Shen X
随着患者的生存率从早期癌症急剧下降到晚期和转移性癌症，促进复发和转移的microRNA可以作为预后和预测标志物以及化学预防的治疗靶点。在这里，我们发现miR-1269 a促进结直肠癌（CRC）转移，并与TGF-β信号传导形成正反馈环。miR-1269 a在晚期CRC中上调，对100例II期CRC患者的长期监测显示，手术切除的原发性肿瘤中的miR-1269 a表达与CRC复发和转移的风险密切相关。与临床观察结果一致，miR-1269 a显著增加CRC细胞在体内侵袭和转移的能力。TGF-β通过Sox 4激活miR-1269，而miR-1269 a通过靶向Smad 7和HOXD 10增强TGF-β信号传导，从而形成正反馈环。我们的研究结果表明，miR-1269 a是一个潜在的标志物，为CRC患者提供辅助化疗决策的信息，也是一个潜在的治疗靶点，以阻止转移。
As patient survival drops precipitously from early-stage cancers to late-stage and metastatic cancers, microRNAs that promote relapse and metastasis can serve as prognostic and predictive markers as well as therapeutic targets for chemoprevention. Here we show that miR-1269a promotes colorectal cancer (CRC) metastasis and forms a positive feedback loop with TGF-β signaling. miR-1269a is upregulated in late-stage CRCs, and long-term monitoring of 100 stage II CRC patients revealed that miR-1269a expression in their surgically removed primary tumors is strongly associated with risk of CRC relapse and metastasis. Consistent with clinical observations, miR-1269a significantly increases the ability of CRC cells to invade and metastasize in vivo. TGF-β activates miR-1269 via Sox4, while miR-1269a enhances TGF-β signaling by targeting Smad7 and HOXD10, hence forming a positive feedback loop. Our findings suggest that miR-1269a is a potential marker to inform adjuvant chemotherapy decisions for CRC patients and a potential therapeutic target to deter metastasis.
登录
查看更多内容
影响因子：
82.9
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
50.3
作者：
Valeri N;Braconi C;Gasparini P;Murgia C;Lampis A;Paulus-Hock V;Hart JR;Ueno L;Grivennikov SI;Lovat F;Paone A;Cascione L;Sumani KM;Veronese A;Fabbri M;Carasi S;Alder H;Lanza G;Gafa' R;Moyer MP;Ridgway RA;Cordero J;Nuovo GJ;Frankel WL;Rugge M;Fassan M;Groden J;Vogt PK;Karin M;Sansom OJ;Croce CM
通讯作者：
Croce CM
影响因子：
4.7
作者：
Yokota, J
通讯作者：
Yokota, J
影响因子：
50.3
作者：
Calon A;Espinet E;Palomo-Ponce S;Tauriello DV;Iglesias M;Céspedes MV;Sevillano M;Nadal C;Jung P;Zhang XH;Byrom D;Riera A;Rossell D;Mangues R;Massagué J;Sancho E;Batlle E
通讯作者：
Batlle E
影响因子：
2.7
作者：
Brabletz, T;Hlubek, F;Kirchner, T
通讯作者：
Kirchner, T