miRNA-mediated gene silencing by translational repression followed by mRNA deadenylation and decay.
miRNA-mediated gene silencing by translational repression followed by mRNA deadenylation and decay.
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DOI：
10.1126/science.1215691
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发表时间：
2012-04-13
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Green R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Djuranovic S;Nahvi A;Green R
miRNA通过翻译抑制和/或mRNA去腺苷化/降解调节基因表达。由于翻译、去腺苷化和衰变是密切相关的过程，因此重要的是建立它们的顺序，从而定义沉默的分子机制。我们使用果蝇S2细胞为基础的可控表达系统研究了这些事件在miRNA介导的基因沉默中的动力学，并表明具有天然和工程化3′ UTR的mRNA首先受到翻译抑制，其次是对去腺苷化和衰变的影响。接下来，我们使用自然的翻译延长停滞来表明miRNA介导的沉默在早期步骤抑制翻译，可能是翻译起始。
miRNAs regulate gene expression through translational repression and/or mRNA deadenylation/decay. As translation, deadenylation and decay are closely linked processes, it is important to establish their ordering and thus to define the molecular mechanism of silencing. We have investigated the kinetics of these events in miRNA-mediated gene silencing using a Drosophila S2 cell-based controllable expression system and show that mRNAs with both natural and engineered 3′UTRs with miRNA target sites are first subject to translational inhibition, followed by effects on deadenylation and decay. We next use a natural translational elongation stall to show that miRNA-mediated silencing inhibits translation at an early step, potentially translation initiation.
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