A Modular Approach to Phosphoglycosyltransferase Inhibitors Inspired by Nucleoside Antibiotics.
A Modular Approach to Phosphoglycosyltransferase Inhibitors Inspired by Nucleoside Antibiotics.
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DOI：
10.1002/chem.201503986
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发表时间：
2016-03-07
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Imperiali B
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Walvoort MT;Lukose V;Imperiali B
磷酸糖基转移酶（pgt）是复杂聚糖组装途径中的“看门人”酶，它催化磷酸从活化的核苷酸二磷酸转移到膜上驻留的聚戊二醇磷酸。所选择的核苷类抗生素，如tunicamycin和mureidomycin A，其独特的结构被认为可以抑制类似的生化转化，这是开发模块化合成pgt抑制剂的基础。在这里，我们提出了两种易于操作的模块化支架作为单一细菌pgt抑制剂的设计，合成和生化评价。所选化合物的IC50值低至40 μm范围，因此可以作为未来开发具有生物和医学意义的多种pgt选择性和有效抑制剂的先导化合物。
Phosphoglycosyl transferases (PGTs) represent “gatekeeper” enzymes in complex glycan assembly pathways by catalyzing transfer of a phosphosugar from an activated nucleotide diphosphosugar to a membrane-resident polyprenol phosphate. The unique structures of selected nucleoside antibiotics, such as tunicamycin and mureidomycin A, which are known to inhibit comparable biochemical transformations, are exploited as the foundation for the development of modular synthetic inhibitors of PGTs. Herein we present the design, synthesis, and biochemical evaluation of two readily manipulatable modular scaffolds as inhibitors of monotopic bacterial PGTs. Selected compounds show IC50 values down to the 40 μm range, thereby serving as lead compounds for future development of selective and effective inhibitors of diverse PGTs of biological and medicinal interest.
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DOI：
10.1126/science.1236501
发表时间：
2013-08-30
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Chung BC;Zhao J;Gillespie RA;Kwon DY;Guan Z;Hong J;Zhou P;Lee SY
通讯作者：
Lee SY
影响因子：
2.7
作者：
Bozzoli, A;Kazmierski, W;Pecunioso, A
通讯作者：
Pecunioso, A
影响因子：
3.2
作者：
Kelly, J;Jarrell, H;Szymanski, CM
通讯作者：
Szymanski, CM
影响因子：
2.8
作者：
Mitsuhashi, Nobuyuki;Yuasa, Hideya
通讯作者：
Yuasa, Hideya
影响因子：
1
作者：
Mugunthan, G.;Sriram, Dharmarajan;Kartha, K. P. Ravindranathan
通讯作者：
Kartha, K. P. Ravindranathan