Mitochondrial Akt Regulation of Hypoxic Tumor Reprogramming.
Mitochondrial Akt Regulation of Hypoxic Tumor Reprogramming.
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DOI：
10.1016/j.ccell.2016.07.004
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发表时间：
2016-08-08
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Altieri DC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chae YC;Vaira V;Caino MC;Tang HY;Seo JH;Kossenkov AV;Ottobrini L;Martelli C;Lucignani G;Bertolini I;Locatelli M;Bryant KG;Ghosh JC;Lisanti S;Ku B;Bosari S;Languino LR;Speicher DW;Altieri DC
缺氧是肿瘤侵袭性行为的普遍驱动因素，但其潜在机制尚不完全清楚。使用磷酸蛋白质组学筛选，我们现在表明，活性Akt在缺氧时积累在线粒体中，并磷酸化Thr346上的丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)以灭活丙酮酸脱氢酶复合体。反过来，该途径将肿瘤代谢转向糖酵解，拮抗细胞凋亡和自噬，抑制氧化应激，并在严重缺氧的情况下维持肿瘤细胞的增殖。线粒体Akt-PDK1信号与胶质瘤患者不良的预后标志和较短的生存期相关，并可能为癌症提供一个“可操作的”治疗靶点。
Hypoxia is a universal driver of aggressive tumor behavior, but the underlying mechanisms are not completely understood. Using a phosphoproteomics screen, we now show that active Akt accumulates in the mitochondria during hypoxia and phosphorylates pyruvate dehydrogenase kinase 1 (PDK1) on Thr346 to inactivate the pyruvate dehydrogenase complex. In turn, this pathway switches tumor metabolism towards glycolysis, antagonizes apoptosis and autophagy, dampens oxidative stress, and maintains tumor cell proliferation in the face of severe hypoxia. Mitochondrial Akt-PDK1 signaling correlates with unfavorable prognostic markers and shorter survival in glioma patients and may provide an “actionable” therapeutic target in cancer.
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影响因子：
64.5
作者：
De Bock, Katrien;Georgiadou, Maria;Carmeliet, Peter
通讯作者：
Carmeliet, Peter
影响因子：
46.9
作者：
Du, Jinyan;Bernasconi, Paula;Clauser, Karl R.;Mani, D. R.;Finn, Stephen P.;Beroukhim, Rameen;Burns, Melissa;Julian, Bina;Peng, Xiao P.;Hieronymus, Haley;Maglathlin, Rebecca L.;Lewis, Timothy A.;Liau, Linda M.;Nghiemphu, Phioanh;Mellinghoff, Ingo K.;Louis, David N.;Loda, Massimo;Carr, Steven A.;Kung, Andrew L.;Golub, Todd R.
通讯作者：
Golub, Todd R.
DOI：
10.1073/pnas.1500722112
发表时间：
2015-07-14
影响因子：
11.1
作者：
Caino, M. Cecilia;Ghosh, Jagadish C.;Altieri, Dario C.
通讯作者：
Altieri, Dario C.
影响因子：
15.9
作者：
Caino, M. Cecilia;Chae, Young Chan;Altieri, Dario C.
通讯作者：
Altieri, Dario C.
影响因子：
21.3
作者：
Mazumdar, Jolly;O'Brien, W. Timothy;Johnson, Randall S.;LaManna, Joseph C.;Chavez, Juan C.;Klein, Peter S.;Simon, M. Celeste
通讯作者：
Simon, M. Celeste