Leptin action on GABAergic neurons prevents obesity and reduces inhibitory tone to POMC neurons.
Leptin action on GABAergic neurons prevents obesity and reduces inhibitory tone to POMC neurons.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2011.05.028
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发表时间：
2011-07-14
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Lowell BB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Vong L;Ye C;Yang Z;Choi B;Chua S Jr;Lowell BB
瘦素在大脑中起到预防肥胖的作用。导致这一现象的潜在神经回路知之甚少，部分原因是对一级瘦素反应神经元的不完全了解。为了解决这个问题，我们和其他人一直在从候选的一级神经元中移除瘦素受体。虽然功能相关的神经元已经被识别出来，但观察到的影响很小，这表明大多数一级神经元仍然没有被识别。在这里，我们采取另一种方法，测试一阶神经元是抑制性的(GABA能，VGAT+)还是兴奋性的(谷氨酸，VGLUT2+)。值得注意的是，瘦素的减肥作用绝大多数是由GABA能神经元介导的；谷氨酸能神经元只起到很小的作用。瘦素直接作用于突触前GABA能神经元，其中许多似乎不表达AgRP，从而降低对突触后POMC神经元的抑制张力。由于POMC神经元可以预防肥胖，它们通过瘦素对突触前GABA能神经元的去抑制作用可能至少部分地介导了瘦素的抗肥胖作用。
Leptin acts in the brain to prevent obesity. The underlying neurocircuitry responsible for this is poorly understood, in part due to incomplete knowledge regarding first order, leptin-responsive neurons. To address this, we and others have been removing leptin receptors from candidate first order neurons. While functionally relevant neurons have been identified, the observed effects have been small suggesting that most first order neurons remain unidentified. Here we take an alternative approach and test whether first order neurons are inhibitory (GABAergic, VGAT+) or excitatory (glutamatergic, VGLUT2+). Remarkably, the vast majority of leptin’s anti-obesity effects are mediated by GABAergic neurons; glutamatergic neurons play only a minor role. Leptin, working directly on presynaptic GABAergic neurons, many of which appear not to express AgRP, reduces inhibitory tone to postsynaptic POMC neurons. As POMC neurons prevent obesity, their disinhibition by leptin action on presynaptic GABAergic neurons likely mediates, at least in part, leptin’s anti-obesity effects.
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