Bliverdin reductase-A improves neurological function in a germinal matrix hemorrhage rat model.
Bliverdin reductase-A improves neurological function in a germinal matrix hemorrhage rat model.
复制标题
DOI：
10.1016/j.nbd.2017.11.017
复制
发表时间：
2018-03
影响因子：
6.1
通讯作者：
Zhang JH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang Y;Ding Y;Lu T;Zhang Y;Xu N;Yu L;McBride DW;Flores JJ;Tang J;Zhang JH
通过立体定位将胶原酶注射到出生后第7天的斯普拉格 - 道利大鼠的生发基质中诱导生发基质出血。采用血红蛋白测定、蛋白质印迹法、免疫荧光和神经行为测试来检测胆绿素还原酶A（BLVRA）对血肿消退和抗炎反应的影响。我们发现，在生发基质出血（GMH）大鼠模型中，BLVRA触发了一个信号级联反应，在短期和长期神经行为测试中均改善了出血后的神经功能缺损。具体而言，BLVRA以一种内皮型一氧化氮合酶（eNOS）/一氧化氮（NO）依赖的方式转位到细胞核，从而抑制Toll样受体4（TLR4）的表达。BLVRA还诱导小胶质细胞/巨噬细胞中CD36清道夫受体水平上调，其主要作用是促进血肿消退。然而，当eNOS被敲低时，BLVRA的有益作用消失，这表明eNOS/NO系统是BLVRA的一个重要下游因子。我们的研究结果揭示了在GMH大鼠模型中，BLVRA通过eNOS/NO/TLR4通路调节血肿消退和抑制炎症的机制。
Germinal matrix hemorrhage is induced by stereotaxic injection of collagenase into the germinal matrix of P7 Sprague-Dawley rats. Hemoglobin assay, western blot, immunofluorescence and neurobehavioral tests were used to test the effects of BLVRA on hematoma resolution and anti-inflammatory response. We showed that BLVRA triggered a signaling cascade that ameliorated post-hemorrhagic neurological deficits in both short-term and long-term neurobehavioral tests in a GMH rat model. Specifically, BLVRA inhibited toll-like receptor 4 (TLR4) expression by translocating to the nucleus in an endothelial nitric oxide (eNOS)/nitric oxide (NO)-dependent manner. BLVRA also induced the upregulation of CD36 scavenger receptor level in microglia/microphages, of which the prominent role is to enhance hematoma resolution. However, the beneficial effects of BLVRA were abolished with the knockdown of eNOS, indicating that the eNOS/NO system is an important downstream factor of BLVRA. Our results demonstrate a mechanism of BLVRA modulating hematoma resolution and suppressing inflammation through eNOS/NO/TLR4 pathway in the GMH rat model.
登录
查看更多内容
影响因子：
15
作者：
DYRKACZ, GR;LIBBY, RD;HAMILTON, GA
通讯作者：
HAMILTON, GA
影响因子：
8.3
作者：
Choudhri, TF;Hoh, BL;Pinsky, DJ
通讯作者：
Pinsky, DJ
影响因子：
1.4
作者：
Ekinci, Nihat;Acer, Niyazi;Sahin, Buenyamin
通讯作者：
Sahin, Buenyamin
影响因子：
6.9
作者：
Dang G;Yang Y;Wu G;Hua Y;Keep RF;Xi G
通讯作者：
Xi G
影响因子：
5
作者：
Drexler, H;Hornig, B
通讯作者：
Hornig, B