Ucp2-dependent microglia-neuronal coupling controls ventral hippocampal circuit function and anxiety-like behavior.
Ucp2-dependent microglia-neuronal coupling controls ventral hippocampal circuit function and anxiety-like behavior.
复制标题
DOI：
10.1038/s41380-021-01105-1
复制
发表时间：
2021-07
影响因子：
11
通讯作者：
Horvath TL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yasumoto Y;Stoiljkovic M;Kim JD;Sestan-Pesa M;Gao XB;Diano S;Horvath TL
在成人脑中，小胶质细胞通过吞噬突触元素参与突触重塑，但参与这一过程的调节机制尚不清楚。通过研究腹侧海马区小胶质细胞-神经元的相互作用，我们发现在明/暗周期的光期，脊髓突触数量显著减少，同时伴随着小胶质细胞-突触接触的增加和小胶质细胞吞噬细胞内含物的增加。随后，小胶质细胞产生的活性氧(ROS)短暂增加，同时线粒体ROS产生的调节因子解偶联蛋白2(Ucp2)的表达增加。条件消融小胶质细胞的Ucp2阻碍了突触的时相消除，从而导致ROS和溶酶体-脂滴复合体的积累，导致电生理学评估的海马神经元回路功能障碍，并改变了焦虑样行为。这些观察揭示了参与大脑功能控制的小胶质细胞和神经元之间的一种新的、典型的相互作用。
Microglia have been implicated in synapse remodeling by phagocytosis of synaptic elements in the adult brain, but the mechanisms involved in the regulation of this process are ill-defined. By examining microglia-neuronal interaction in the ventral hippocampus, we found a significant reduction in spine synapse number during the light phase of the light/dark cycle accompanied by increased microglia-synapse contacts and an elevated amount of microglial phagocytic inclusions. This was followed by a transient rise in microglial production of reactive oxygen species (ROS) and a concurrent increase in expression of uncoupling protein 2 (Ucp2), a regulator of mitochondrial ROS generation. Conditional ablation of Ucp2 from microglia hindered phasic elimination of spine synapses with consequent accumulations of ROS and lysosome-lipid droplet complexes, which resulted in hippocampal neuronal circuit dysfunctions assessed by electrophysiology, and altered anxiety-like behavior. These observations unmasked a novel and chronotypical interaction between microglia and neurons involved in the control of brain functions.
登录
查看更多内容
杏仁核活动的前额叶夹带标志着学识渊博的恐惧和天生焦虑中的安全性。
影响因子：
25
作者：
Likhtik, Ekaterina;Stujenske, Joseph M.;Topiwala, Mihir A.;Harris, Alexander Z.;Gordon, Joshua A.
通讯作者：
Gordon, Joshua A.
影响因子：
64.8
作者：
Attardo A;Fitzgerald JE;Schnitzer MJ
通讯作者：
Schnitzer MJ
影响因子：
16.2
作者：
Berry KP;Nedivi E
通讯作者：
Nedivi E
影响因子：
3
作者：
Iyer R;Wang TA;Gillette MU
通讯作者：
Gillette MU
影响因子：
14.8
作者：
Leger, Marianne;Quiedeville, Anne;Freret, Thomas
通讯作者：
Freret, Thomas