Inhibiting the Activity of CA1 Hippocampal Neurons Prevents the Recall of Contextual Fear Memory in Inducible ArchT Transgenic Mice.
Inhibiting the Activity of CA1 Hippocampal Neurons Prevents the Recall of Contextual Fear Memory in Inducible ArchT Transgenic Mice.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0130163
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发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Hayashi Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sakaguchi M;Kim K;Yu LM;Hashikawa Y;Sekine Y;Okumura Y;Kawano M;Hayashi M;Kumar D;Boyden ES;McHugh TJ;Hayashi Y
光激活离子通道/泵的光遗传学操作（即，视蛋白）可以通过精确的时间控制可逆地激活或抑制神经元活性。因此，光遗传学技术具有很大的潜力，可以在自由移动的动物中建立特定神经元回路及其功能之间的因果关系。由于海马CA 1区在记忆功能中的关键作用，我们探索了将抑制性视蛋白ArchT靶向小鼠CA 1锥体神经元的可能性。我们建立了一个转基因小鼠系，其中四环素反式激活剂诱导ArchT表达。通过将该细胞系与CaMKIIα-tTA转基因细胞系杂交，通过植入的光极传递光抑制兴奋性CA 1神经元的活性。我们发现，光传递到海马体抑制了背景恐惧记忆的回忆。我们的结果表明，这种光遗传学小鼠系可用于研究行为背后的神经元回路。
The optogenetic manipulation of light-activated ion-channels/pumps (i.e., opsins) can reversibly activate or suppress neuronal activity with precise temporal control. Therefore, optogenetic techniques hold great potential to establish causal relationships between specific neuronal circuits and their function in freely moving animals. Due to the critical role of the hippocampal CA1 region in memory function, we explored the possibility of targeting an inhibitory opsin, ArchT, to CA1 pyramidal neurons in mice. We established a transgenic mouse line in which tetracycline trans-activator induces ArchT expression. By crossing this line with a CaMKIIα-tTA transgenic line, the delivery of light via an implanted optrode inhibits the activity of excitatory CA1 neurons. We found that light delivery to the hippocampus inhibited the recall of a contextual fear memory. Our results demonstrate that this optogenetic mouse line can be used to investigate the neuronal circuits underlying behavior.
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