Ethnicity-specific pharmacogenetics: the case of warfarin in African Americans.
Ethnicity-specific pharmacogenetics: the case of warfarin in African Americans.
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DOI：
10.1038/tpj.2013.34
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发表时间：
2014-06
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Perera MA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hernandez W;Gamazon ER;Aquino-Michaels K;Patel S;O'Brien TJ;Harralson AF;Kittles RA;Barbour A;Tuck M;McIntosh SD;Douglas JN;Nicolae D;Cavallari LH;Perera MA
使用衍生队列（N=349），我们开发了第一个华法林剂量算法，该算法包括最近发现的与非裔美国人（AAs）华法林剂量需求相关的VKORC1和CYP2C9多态性。我们在129个独立队列中测试了我们的新算法，并将剂量预测与国际华法林药物遗传学联盟（IWPC）的剂量预测算法进行了比较。我们的算法比IWPC药物基因组学（R2 = 0.15）或临床（R2 = 0.16）算法更能解释表型变异（R2 = 0.27）。在高剂量患者中，我们的算法预测在华法林稳定剂量20%以内的患者比例更高（45%，而IWPC药物基因组学和临床算法分别为29%和2%）。与我们的新算法相反，在需要≥60 mg/周的患者中，IWPC药物基因组学算法观察到预测剂量与西非血统百分比（WAA）之间存在显著的负相关（β = - 2.04, p=0.02）。
Using a derivation cohort (N=349), we developed the first warfarin dosing algorithm that includes recently discovered polymorphisms in VKORC1 and CYP2C9 associated with warfarin dose requirement in African Americans (AAs). We tested our novel algorithm in an independent cohort of 129 AAs and compared the dose prediction to the International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) dosing algorithms. Our algorithm explains more of the phenotypic variation (R2 = 0.27) than the IWPC pharmacogenomics (R2 = 0.15) or clinical (R2 = 0.16) algorithms. Among high dose patients, our algorithm predicted a higher proportion of patients within 20% of stable warfarin dose (45% vs. 29% and 2% in the IWPC pharmacogenomics and clinical algorithms respectively). In contrast to our novel algorithm, a significant inverse correlation between predicted dose and percent West African ancestry (WAA) was observed for the IWPC pharmacogenomics algorithm among patients requiring ≥60 mg/week (β = −2.04, p=0.02).
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影响因子：
2.8
作者：
Murphy, Adam B.;Ukoli, Flora;Freeman, Vincent;Bennett, Frankly;Aiken, William;Tulloch, Trevor;Coard, Kathleen;Angwafo, Fru;Kittles, Rick A.
通讯作者：
Kittles, Rick A.
影响因子：
9.8
作者：
Parra, EJ;Marcini, A;Shriver, MD
通讯作者：
Shriver, MD
影响因子：
37.8
作者：
Anderson, Jeffrey L.;Horne, Benjamin D.;Carlquist, John F.
通讯作者：
Carlquist, John F.
影响因子：
4.5
作者：
Galanter JM;Fernandez-Lopez JC;Gignoux CR;Barnholtz-Sloan J;Fernandez-Rozadilla C;Via M;Hidalgo-Miranda A;Contreras AV;Figueroa LU;Raska P;Jimenez-Sanchez G;Zolezzi IS;Torres M;Ponte CR;Ruiz Y;Salas A;Nguyen E;Eng C;Borjas L;Zabala W;Barreto G;González FR;Ibarra A;Taboada P;Porras L;Moreno F;Bigham A;Gutierrez G;Brutsaert T;León-Velarde F;Moore LG;Vargas E;Cruz M;Escobedo J;Rodriguez-Santana J;Rodriguez-Cintrón W;Chapela R;Ford JG;Bustamante C;Seminara D;Shriver M;Ziv E;Burchard EG;Haile R;Parra E;Carracedo A;LACE Consortium
通讯作者：
LACE Consortium
影响因子：
6.7
作者：
通讯作者：
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