Enhancer RNAs Mediate Estrogen-Induced Decommissioning of Selective Enhancers by Recruiting ERα and Its Cofactor.
Enhancer RNAs Mediate Estrogen-Induced Decommissioning of Selective Enhancers by Recruiting ERα and Its Cofactor.
复制标题
增强剂RNA通过募集ERα及其辅因子介导雌激素诱导的选择性增强子的退役。
DOI：
10.1016/j.celrep.2020.107803
复制
发表时间：
2020-06-23
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Xu K
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yang M;Lee JH;Zhang Z;De La Rosa R;Bi M;Tan Y;Liao Y;Hong J;Du B;Wu Y;Scheirer J;Hong T;Li W;Fei T;Hsieh CL;Liu Z;Li W;Rosenfeld MG;Xu K
增强子 RNA (eRNA) 在转录调控中的功能仍然不清楚。通过分析乳腺癌细胞的全基因组新生转录谱，我们鉴定出了一组特殊的 eRNA，它们对于雌激素诱导的转录抑制至关重要。以TM4SF1和EFEMP1的eRNA为范例，我们发现这些RNA分子不仅稳定启动子-增强子相互作用，而且还将配体雌激素受体α（ERα）募集到特定的增强子区域，促进功能性转录复合物的形成，并引起基因沉默。有趣的是，ERα 通过其 DNA 结合域直接与 eRNA 结合。这些 eRNA 有助于形成特定的以 ERα 为中心的转录复合物，并促进组蛋白去甲基酶 KDM2A 的结合，从而将 RNA 聚合酶 II 从指定的增强子中排除并抑制靶基因的转录。我们的工作展示了 eRNA 在调节和完善基因座特异性转录程序方面的作用的完整机制。杨等人。鉴定出一组对雌激素诱导的转录抑制至关重要的 eRNA，它们通过与其 DNA 结合域结合来协助 ERα 的染色质募集，并促进 ERα 与其辅助因子的相互作用，从而导致 RNA 聚合酶 II 的消失。
The function of enhancer RNAs (eRNAs) in transcriptional regulation remains obscure. By analyzing the genome-wide nascent transcript profiles in breast cancer cells, we identify a special group of eRNAs that are essential for estrogen-induced transcriptional repression. Using eRNAs of TM4SF1 and EFEMP1 as the paradigms, we find that these RNA molecules not only stabilize promoter-enhancer interactions but also recruit liganded estrogen receptor α (ERα) to particular enhancer regions, facilitate the formation of a functional transcriptional complex, and cause gene silencing. Interestingly, ERα is shown to directly bind with eRNAs by its DNA-binding domain. These eRNAs help with the formation of a specific ERα-centered transcriptional complex and promote the association of the histone demethylase KDM2A, which dismisses RNA polymerase II from designated enhancers and suppresses the transcription of target genes. Our work demonstrates a complete mechanism underlying the action of eRNAs in modulating and refining the locus-specific transcriptional program. Yang et al. identified a group of eRNAs that are essential for estrogen-induced transcriptional repression by assisting with the chromatin recruitment of ERα through binding to its DNA-binding domain and facilitating the interaction of ERα with its cofactors, which leads to the dismissal of RNA polymerase II.
登录
查看更多内容
影响因子：
16
作者：
Anindya, Roy;Ayguen, Ozan;Svejstrup, Jesper Q.
通讯作者：
Svejstrup, Jesper Q.
DOI：
10.1038/nrm3949
发表时间：
2015-03
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
Heinz S;Romanoski CE;Benner C;Glass CK
通讯作者：
Glass CK
影响因子：
64.5
作者：
Hafner M;Landthaler M;Burger L;Khorshid M;Hausser J;Berninger P;Rothballer A;Ascano M Jr;Jungkamp AC;Munschauer M;Ulrich A;Wardle GS;Dewell S;Zavolan M;Tuschl T
通讯作者：
Tuschl T
影响因子：
64.5
作者：
Hah N;Danko CG;Core L;Waterfall JJ;Siepel A;Lis JT;Kraus WL
通讯作者：
Kraus WL
影响因子：
7
作者：
He HH;Meyer CA;Chen MW;Jordan VC;Brown M;Liu XS
通讯作者：
Liu XS