Chemoenzymatic Synthesis of Indole-Containing Acyloin Derivatives.
Chemoenzymatic Synthesis of Indole-Containing Acyloin Derivatives.
复制标题
DOI：
10.3390/molecules28010354
复制
发表时间：
2023-01-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Deng H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Alrashdi S;Casolari F;Alabed A;Kyeremeh K;Deng H
含吲哚偶姻是许多抗微生物/抗病毒天然产物的关键中间体或生物活性分子合成中的结构单元。因此，获得结构多样的含吲哚偶姻已经引起了相当大的关注。在这份报告中，我们提出了一个试点研究，利用生物转化，以提供偶姻含有各种吲哚取代基。生物转化系统包含色氨酸合成酶独立β亚基变体PfTrpB 6，由文献中的定向进化产生;市售L-氨基酸氧化酶（LAAO）;和硫胺素-二磷酸（ThDP）依赖性酶NzsH，在细菌咔唑生物碱天然产物（名为新卡拉唑他汀A）的生物合成基因簇（nzs）中编码。前两种酶PfTrpB变体和LAAO的利用被设计为提供结构上不同的吲哚3-丙酮酸衍生物作为Nz 3 H催化的生物转化的供体底物，以提供偶姻衍生物。我们的研究结果表明，NzsH显示出相当大的底物对供体底物的生产与不同的吲哚环系统的偶姻，这表明NzsH可以进一步探索作为一个潜在的生物催化剂，通过定向进化，以提高催化效率在未来。
Indole-containing acyloins are either key intermediates of many antimicrobial/antiviral natural products or building blocks in the synthesis of biologically active molecules. As such, access to structurally diverse indole-containing acyloins has attracted considerable attention. In this report, we present a pilot study of using biotransformation to provide acyloins that contain various indole substituents. The biotransformation system contains the tryptophan synthase standalone β-subunit variant, PfTrpB6, generated from directed evolution in the literature; a commercially available L-amino acid oxidase (LAAO); and the thiamine-diphosphate (ThDP)-dependent enzyme NzsH, encoded in the biosynthetic gene cluster (nzs) of the bacterial carbazole alkaloid natural product named neocarazostatin A. The utilization of the first two enzymes, the PfTrpB variant and LAAO, is designed to provide structurally diverse indole 3-pyruvate derivatives as donor substrates for NzsH-catalysed biotransformation to provide acyloin derivatives. Our results demonstrate that NzsH displays a considerable substrate profile toward donor substrates for production of acyloins with different indole ring systems, suggesting that NzsH could be further explored as a potential biocatalyst via directed evolution to improve the catalytic efficiency in the future.
登录
查看更多内容
影响因子：
16.6
作者：
Boville, Christina E.;Scheele, Remkes A.;Arnold, Frances H.
通讯作者：
Arnold, Frances H.
影响因子：
3.3
作者：
LAMPIS, G;DEIDDA, D;SATTA, G
通讯作者：
SATTA, G
影响因子：
2.7
作者：
Mancha, Serena R.;Regnery, Christopher M.;Blake, David J.
通讯作者：
Blake, David J.
影响因子：
7.3
作者：
Echalier, Aude;Bettayeb, Karima;Meijer, Laurent
通讯作者：
Meijer, Laurent
影响因子：
3.2
作者：
Su, Li;Lv, Meinan;Yu, Yi
通讯作者：
Yu, Yi