IL-17A-dependent CD4+CD25+ regulatory T cells promote immune privilege of corneal allografts.
IL-17A-dependent CD4+CD25+ regulatory T cells promote immune privilege of corneal allografts.
复制标题
DOI：
10.4049/jimmunol.1100101
复制
发表时间：
2011-06-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Niederkorn JY
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cunnusamy K;Chen PW;Niederkorn JY
IL-17 A是一种促炎细胞因子，由于其在几种自身免疫性疾病的发病机制中的作用而受到关注。IL-17 A还与心脏和肾同种异体移植物排斥有关。因此，我们假设IL-17 A的耗竭将提高角膜移植物的存活率。相反，我们的研究结果表明，在角膜移植的小鼠模型中阻断IL-17 A加速了克里思，并将同种异体移植排斥反应的发生率从50%增加到90%。我们描述了一种新的机制，通过这种机制，CD 4 + CD 25 + T调节细胞（TCRs）对IL-17 A产生应答，并提高角膜移植物的存活率。我们的研究结果表明：1）IL-17 A是眼免疫豁免所必需的; 2）IL-17 A不是诱导前房相关免疫偏离（ACAID）所必需的; 3）TCLs需要IL-17 A来介导接触依赖性抑制; 4）角膜移植物TCLs抑制免疫应答的传出臂并且是抗原特异性的; 5）TCLs不是角膜移植物存活超过30天所必需的;和6）角膜移植诱导的Treg介导的抑制是短暂的。我们的研究结果确定了IL-17 A作为维持角膜免疫豁免所必需的细胞因子，并建立了一个新的范例，即IL-17 A和CD 4 + CD 25 + T细胞之间的相互作用是角膜移植物存活所必需的。
IL-17A is a pro-inflammatory cytokine that has received attention for its role in the pathogenesis of several autoimmune diseases. IL-17A has also been implicated in cardiac and renal allograft rejection. Accordingly, we hypothesized that depletion of IL-17A would enhance corneal allograft survival. Instead, our results demonstrate that blocking IL-17A in a mouse model of keratoplasty accelerated the tempo and increased the incidence of allograft rejection from 50% to 90%. We describe a novel mechanism by which CD4+CD25+ T regulatory cells (Tregs) respond to IL-17A and enhance corneal allograft survival. Our findings suggest that: 1) IL-17A is necessary for ocular immune privilege; 2) IL-17A is not required for the induction of anterior chamber-associated immune deviation (ACAID); 3) Tregs require IL-17A to mediate a contact-dependent suppression; 4) corneal allograft Tregs suppress the efferent arm of the immune response and are antigen-specific; 5) Tregs are not required for corneal allograft survival beyond day 30; and 6) corneal allograft-induced Treg-mediated suppression is transient. Our findings identify IL-17A as a cytokine essential for the maintenance of corneal immune privilege and establish a new paradigm whereby interplay between IL-17A and CD4+CD25+ Tregs is necessary for survival of corneal allografts.
登录
查看更多内容
影响因子：
4.4
作者：
Molitor-Dart, Melanie L.;Andrassy, Joachim;Burlingham, William J.
通讯作者：
Burlingham, William J.
影响因子：
5.8
作者：
Miossec, Pierre
通讯作者：
Miossec, Pierre
影响因子：
6.4
作者：
Cone, Robert E.;Li, Xingya;Vella, Anthony T.
通讯作者：
Vella, Anthony T.
DOI：
10.1159/000099251
发表时间：
2007-01-01
期刊：
Chemical immunology and allergy
影响因子：
--
作者：
Niederkorn, Jerry Y
通讯作者：
Niederkorn, Jerry Y
影响因子：
4.4
作者：
Kleijwegt, Fleur S.;Laban, Sandra;Roep, Bart O.
通讯作者：
Roep, Bart O.