Parkinson's disease patient-derived induced pluripotent stem cells free of viral reprogramming factors.
Parkinson's disease patient-derived induced pluripotent stem cells free of viral reprogramming factors.
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DOI：
10.1016/j.cell.2009.02.013
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发表时间：
2009-03-06
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Jaenisch R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Soldner F;Hockemeyer D;Beard C;Gao Q;Bell GW;Cook EG;Hargus G;Blak A;Cooper O;Mitalipova M;Isacson O;Jaenisch R
源自患者体细胞的诱导多能干细胞（iPSCs）是生物医学研究的有力工具，并可能为替代疗法提供来源。然而，使用编码重编程因子的病毒是当前技术的一个主要局限，因为即使是低水平的载体表达也可能改变iPSCs的分化潜能或诱导恶性转化。在此，我们表明来自5名特发性帕金森病患者的成纤维细胞能够被有效地重编程，并随后分化为多巴胺能神经元。此外，我们利用可被Cre - 重组酶切除的病毒获得了不含重编程因子的人诱导多能干细胞（hiPSCs）。不含因子的hiPSCs维持多能状态，并显示出一种整体基因表达谱，与人类胚胎干细胞（hESCs）的关系比与携带转基因的hiPSCs更为密切。我们的结果表明，携带病毒的hiPSCs中残留的转基因表达会影响其分子特性，因此不含因子的hiPSCs是用于人类疾病建模更合适的细胞来源。
Induced pluripotent stem cells (iPSCs) derived from somatic cells of patients represent a powerful tool for biomedical research and may provide a source for replacement therapies. However, the use of viruses encoding the reprogramming factors represents a major limitation of the current technology since even low vector expression may alter the differentiation potential of the iPSCs or induce malignant transformation. Here, we show that fibroblasts from five patients with idiopathic Parkinson’s disease can be efficiently reprogrammed and subsequently differentiated into dopaminergic neurons. Moreover, we derived hiPSCs free of reprogramming factors using Cre-recombinase excisable viruses. Factor-free hiPSCs maintain a pluripotent state and show a global gene expression profile, more closely related to hESCs than to hiPSCs carrying the transgenes. Our results indicate that residual transgene expression in virus-carrying hiPSCs can affect their molecular characteristics and that factor-free hiPSCs therefore represent a more suitable source of cells for modeling of human disease.
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影响因子：
64.5
作者：
Park IH;Arora N;Huo H;Maherali N;Ahfeldt T;Shimamura A;Lensch MW;Cowan C;Hochedlinger K;Daley GQ
通讯作者：
Daley GQ
影响因子：
64.8
作者：
Park, In-Hyun;Zhao, Rui;Daley, George Q.
通讯作者：
Daley, George Q.
影响因子：
23.9
作者：
Shi, Yan;Desponts, Caroline;Ding, Sheng
通讯作者：
Ding, Sheng
DOI：
10.1073/pnas.0404700101
发表时间：
2004-08-24
影响因子：
11.1
作者：
Perrier, AL;Tabar, V;Studer, L
通讯作者：
Studer, L
影响因子：
3.5
作者：
Kim, Byung-Kak;Kim, Sung-Eun;Kim, Jong-Hoon
通讯作者：
Kim, Jong-Hoon