FIP200, a ULK-interacting protein, is required for autophagosome formation in mammalian cells.
FIP200, a ULK-interacting protein, is required for autophagosome formation in mammalian cells.
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DOI：
10.1083/jcb.200712064
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发表时间：
2008-05-05
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Mizushima N
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hara T;Takamura A;Kishi C;Iemura S;Natsume T;Guan JL;Mizushima N
自噬是一种膜介导的细胞内降解系统。丝氨酸/苏氨酸激酶Atg 1在自噬体形成中起重要作用。然而，哺乳动物Atg 1同源物α-51样激酶（ULK）1和2的作用尚未得到很好的理解。我们发现，小鼠ULK 1和2定位于自噬隔离膜饥饿条件下。ULK 1和2的激酶死亡等位基因对自噬体形成产生显性负效应，表明ULK激酶活性对自噬很重要。接下来，我们筛选了ULK结合蛋白，并鉴定了200 kD的粘着斑激酶家族相互作用蛋白（FIP 200），其调节多种细胞功能，如细胞大小、增殖和迁移。我们发现FIP 200在饥饿条件下从细胞质重新分布到隔离膜。在FIP 200缺陷的细胞中，各种处理的自噬诱导被取消，ULK 1的稳定性和磷酸化都受到损害。这些结果表明，FIP 200是一种新的哺乳动物自噬因子，与ULKs一起发挥作用。
Autophagy is a membrane-mediated intracellular degradation system. The serine/threonine kinase Atg1 plays an essential role in autophagosome formation. However, the role of the mammalian Atg1 homologues UNC-51–like kinase (ULK) 1 and 2 are not yet well understood. We found that murine ULK1 and 2 localized to autophagic isolation membrane under starvation conditions. Kinase-dead alleles of ULK1 and 2 exerted a dominant-negative effect on autophagosome formation, suggesting that ULK kinase activity is important for autophagy. We next screened for ULK binding proteins and identified the focal adhesion kinase family interacting protein of 200 kD (FIP200), which regulates diverse cellular functions such as cell size, proliferation, and migration. We found that FIP200 was redistributed from the cytoplasm to the isolation membrane under starvation conditions. In FIP200-deficient cells, autophagy induction by various treatments was abolished, and both stability and phosphorylation of ULK1 were impaired. These results suggest that FIP200 is a novel mammalian autophagy factor that functions together with ULKs.
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影响因子：
7.4
作者：
Hanaoka, H;Noda, T;Ohsumi, Y
通讯作者：
Ohsumi, Y
DOI：
10.1016/j.bbrc.2007.02.150
发表时间：
2007-05-04
影响因子：
3.1
作者：
Kabeya, Yukiko;Kawarnata, Tomoko;Ohsumi, Yoshinori
通讯作者：
Ohsumi, Yoshinori
影响因子：
3.3
作者：
Cheong, H;Yorimitsu, T;Klionsky, DJ
通讯作者：
Klionsky, DJ
影响因子：
64.8
作者：
Gavin, AC;Aloy, P;Superti-Furga, G
通讯作者：
Superti-Furga, G
p62/SQSTM1形成自噬降解的蛋白质聚集体，并对亨廷顿蛋白诱导的细胞死亡具有保护作用。
影响因子：
7.8
作者：
Bjorkoy, Geir;Lamark, Trond;Brech, Andreas;Outzen, Heidi;Perander, Maria;Overvatn, Aud;Stenmark, Harald;Johansen, Terje
通讯作者：
Johansen, Terje