Potential tumor-suppressive role of monoglyceride lipase in human colorectal cancer.
Potential tumor-suppressive role of monoglyceride lipase in human colorectal cancer.
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DOI：
10.1038/onc.2012.34
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发表时间：
2013-01-10
期刊：
影响因子：
8
通讯作者：
Huang, Y.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sun, H.;Jiang, L.;Luo, X.;Jin, W.;He, Q.;An, J.;Lui, K.;Shi, J.;Rong, R.;Su, W.;Lucchesi, C.;Liu, Y.;Sheikh, M. S.;Huang, Y.
人单甘油酯脂肪酶 (MGL) 是最近发现的一种脂肪酶，但人们对其在细胞调节过程中的调节和功能知之甚少，特别是在人类恶性肿瘤中。在这项研究中，我们研究了单甘油酯脂肪酶在人类癌症中的调节和功能，并报告在大多数原发性结直肠癌中 MGL 表达缺失或减少。免疫组织化学研究表明，结直肠肿瘤组织中MGL表达的减少主要发生在癌性上皮细胞中。人们发现 MGL 存在于一种名为“脂质体”的细胞器的核心表面。此外，还发现它选择性地与多种磷脂相互作用，包括磷脂酸和磷酸肌醇(3,4,5)P3、磷酸肌醇(3,5)P2、磷酸肌醇(3,4)P2和其他几种磷酸肌醇，并且在所有分析的磷酸肌醇中，发现它与PI(3,4,5)P3的相互作用最强。此外，MGL 的过表达抑制肿瘤细胞系中的集落形成，并且 MGL 的敲低导致 Akt 磷酸化增加。总之，我们的结果表明 MGL 在 PI3-K/Akt 信号传导和肿瘤细胞生长中发挥负调节作用。
Human Monoglyceride Lipase (MGL) is a recently identified lipase and very little is known about its regulation and function in cellular regulatory processes, particularly in context to human malignancy. In this study, we investigated the regulation and function of Monoglyceride Lipase in human cancer(s) and report that MGL expression was either absent or reduced in the majority of primary colorectal cancers. Immunohistochemical studies showed that reduction of MGL expression in the colorectal tumor tissues predominantly occurred in the cancerous epithelial cells. MGL was found to reside in the core surface of a cellular organelle named “lipid body”. Furthermore, it was found to selectively interact with a number of phospholipids including phosphotidic acid and phosphoinositol(3,4,5)P3, phosphoinositol(3,5)P2, phosphoinositol(3,4)P2 and several other phosphoinositides, and among all phosphoinositides analyzed, its interaction with PI(3,4,5)P3 was found to be the strongest. In addition, overexpression of MGL suppressed colony formation in tumor cell lines and knockdown of MGL resulted in increased Akt phosphorylation. Together, our results suggest that MGL plays a negative regulatory role in PI3-K/Akt signaling and tumor cell growth.
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