Quercetin Reduces Cortical GABAergic Transmission and Alleviates MK-801-Induced Hyperactivity.
Quercetin Reduces Cortical GABAergic Transmission and Alleviates MK-801-Induced Hyperactivity.
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槲皮素减少皮质 GABA 能传递并减轻 MK-801 引起的多动症
DOI：
10.1016/j.ebiom.2018.07.031
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发表时间：
2018-08
期刊：
影响因子：
11.1
通讯作者：
Li F
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fan HR;Du WF;Zhu T;Wu YJ;Liu YM;Wang Q;Wang Q;Gu X;Shan X;Deng S;Zhu T;Xu TL;Ge WH;Li WG;Li F
神经元兴奋和抑制之间的不平衡是多种神经精神疾病的核心特征，因此需要开发新的策略来校准治疗的兴奋-抑制平衡。在这里，我们鉴定了一种天然化合物槲皮素，它可以减少前额皮质 GABA 能传递并减轻谷氨酸能 N-甲基-d-天冬氨酸受体拮抗剂 MK-801 引起的过度活跃。槲皮素以非竞争性方式显着降低培养的皮质神经元中的 GABA 激活电流，并适度抑制小鼠前额皮质切片中的自发和电诱发的 GABA 抑制性突触后电流。值得注意的是，槲皮素的全身和前额叶特异性递送除了减轻 MK-801 诱导的多动症外，还减少了基础运动活动。槲皮素的作用并不完全依赖于含有 α5 亚基的 A 型 GABA 受体 (GABAAR)，因为病毒介导的前额皮质 α5 亚基的区域特异性基因敲除改善了 MK-801 诱发的精神病症状，但保留了对槲皮素的药理学反应。两种干预措施一起使运动活动完全正常化。总之，槲皮素作为负变构 GABAAR 调节剂发挥抗精神病活性，促进兴奋性抑制失衡疾病的进一步治疗开发。
An imbalance between neuronal excitation and inhibition represents a core feature in multiple neuropsychiatry disorders, necessitating the development of novel strategies to calibrate the excitatory–inhibitory balance of therapeutics. Here we identify a natural compound quercetin that reduces prefrontal cortical GABAergic transmission and alleviates the hyperactivity induced by glutamatergic N-methyl-d-aspartate receptor antagonist MK-801. Quercetin markedly reduced the GABA-activated currents in a noncompetitive manner in cultured cortical neurons, and moderately inhibited spontaneous and electrically-evoked GABAergic inhibitory postsynaptic current in mouse prefrontal cortical slices. Notably, systemic and prefrontal-specific delivery of quercetin reduced basal locomotor activity in addition to alleviated the MK-801-induced hyperactivity. The effects of quercetin were not exclusively dependent on α5-subunit-containing A type GABA receptors (GABAARs), as viral-mediated, region-specific genetic knockdown of the α5-subunit in prefrontal cortex improved the MK-801-evoked psychotic symptom but reserved the pharmacological responsivity to quercetin. Both interventions together completely normalized the locomotor activity. Together, quercetin as a negative allosteric GABAAR modulator exerted antipsychotic activity, facilitating further therapeutic development for the excitatory–inhibitory imbalance disorders.
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影响因子：
--
作者：
Costa LG;Garrick JM;Roquè PJ;Pellacani C
通讯作者：
Pellacani C
DOI：
10.1007/978-3-319-28383-8_12
发表时间：
2016-01-01
期刊：
BENEFITS OF NATURAL PRODUCTS FOR NEURODEGENERATIVE DISEASES
影响因子：
--
作者：
Elumalai, Preetham;Lakshmi, Sreeja
通讯作者：
Lakshmi, Sreeja
影响因子：
7.6
作者：
Depoortère, R;Dargazanli, G;Scatton, B
通讯作者：
Scatton, B
影响因子：
64.8
作者：
Insel, Thomas R.
通讯作者：
Insel, Thomas R.
影响因子：
6.6
作者：
Coyle, Joseph T.
通讯作者：
Coyle, Joseph T.