Chromosome structural anomalies due to aberrant spindle forces exerted at gene editing sites in meiosis.
Chromosome structural anomalies due to aberrant spindle forces exerted at gene editing sites in meiosis.
复制标题
DOI：
10.1083/jcb.201806072
复制
发表时间：
2018-10-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Verlhac MH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Manil-Ségalen M;Łuksza M;Kanaan J;Marthiens V;Lane SIR;Jones KT;Terret ME;Basto R;Verlhac MH
小鼠卵母细胞中的中心体纺锤体组装取决于染色体和中心粒微管组织中心（aMTOC）。马尼尔-塞加伦等人。观察到 Plk4 诱导的 aMTOC 扰动与 Cre 介导的基因编辑相结合，产生脆弱的染色体，当受到改变的减数分裂 I 纺锤体施加的力时，这些染色体就会断裂。小鼠雌性减数分裂纺锤体由中心粒微管组织中心（aMTOC）组装而成，这些中心分裂成离散的焦点。它们被进一步分类和聚集形成纺锤体极，从而为忠实的染色体分离提供平衡力。为了评估 aMTOC 生物发生对纺锤体组装的影响，我们利用 Plk4（一种主要微管组织中心调节因子）的条件过表达，从基因上诱导了小鼠卵母细胞的早熟破碎。这些碎片化的 aMTOC 产生的过多微管成核加速了纺锤体组装动力学。过早形成的纺锤体促进了三种不同的脆弱二价体的断裂，这是由于重组 Lox P 位点的存在而产生的。降低微管密度可以显着减少染色体断裂的程度。因此，不适当的纺锤体力可能导致广泛描述但无法解释的染色体结构异常，对配子传递未损坏基因组的能力产生破坏性后果。
Acentrosomal spindle assembly in mouse oocytes depends on chromosomes and acentriolar microtubule-organizing centers (aMTOCs). Manil-Ségalen et al. observe that Plk4-induced perturbation of aMTOCs coupled to Cre-mediated gene editing generates fragile chromosomes that break when subjected to forces exerted by altered meiosis I spindles. Mouse female meiotic spindles assemble from acentriolar microtubule-organizing centers (aMTOCs) that fragment into discrete foci. These are further sorted and clustered to form spindle poles, thus providing balanced forces for faithful chromosome segregation. To assess the impact of aMTOC biogenesis on spindle assembly, we genetically induced their precocious fragmentation in mouse oocytes using conditional overexpression of Plk4, a master microtubule-organizing center regulator. Excessive microtubule nucleation from these fragmented aMTOCs accelerated spindle assembly dynamics. Prematurely formed spindles promoted the breakage of three different fragilized bivalents, generated by the presence of recombined Lox P sites. Reducing the density of microtubules significantly diminished the extent of chromosome breakage. Thus, improper spindle forces can lead to widely described yet unexplained chromosomal structural anomalies with disruptive consequences on the ability of the gamete to transmit an uncorrupted genome.
登录
查看更多内容
染色体微阵列测试确定了与沃尔夫·希尔希霍恩综合征癫痫发作相关的4p末端区域。
影响因子：
4
作者：
Ho KS;South ST;Lortz A;Hensel CH;Sdano MR;Vanzo RJ;Martin MM;Peiffer A;Lambert CG;Calhoun A;Carey JC;Battaglia A
通讯作者：
Battaglia A
影响因子：
46.9
作者：
de Vree, Paula J. P.;de Wit, Elzo;de Laat, Wouter
通讯作者：
de Laat, Wouter
影响因子：
21.3
作者：
Lawo, Steffen;Hasegan, Monica;Pelletier, Laurence
通讯作者：
Pelletier, Laurence
影响因子：
21.3
作者：
Habedanck, R;Stierhof, YD;Nigg, EA
通讯作者：
Nigg, EA
影响因子：
64.8
作者：
Heald, R;Tournebize, R;Karsenti, E
通讯作者：
Karsenti, E