Structure-Based Design of MptpB Inhibitors That Reduce Multidrug-Resistant Mycobacterium tuberculosis Survival and Infection Burden in Vivo.
Structure-Based Design of MptpB Inhibitors That Reduce Multidrug-Resistant Mycobacterium tuberculosis Survival and Infection Burden in Vivo.
复制标题
DOI：
10.1021/acs.jmedchem.8b00832
复制
发表时间：
2018-09-27
影响因子：
7.3
通讯作者：
Tabernero L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Vickers CF;Silva APG;Chakraborty A;Fernandez P;Kurepina N;Saville C;Naranjo Y;Pons M;Schnettger LS;Gutierrez MG;Park S;Kreiswith BN;Perlin DS;Thomas EJ;Cavet JS;Tabernero L
结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B(MptpB)是一种分泌的毒力因子，可破坏宿主体内的抗菌活性。我们在这里报道了基于结构的选择性MptpB抑制剂的设计，它可以降低耐多药结核菌株在巨噬细胞中的存活率，并增强一线抗生素的杀伤力。口服生物可用MptpB抑制剂的单一治疗可减少急、慢性豚鼠模型的感染负担，并改善整体病理。我们的发现为结核病的治疗提供了一个新的范例。
Mycobacterium tuberculosis protein-tyrosine-phosphatase B (MptpB) is a secreted virulence factor that subverts antimicrobial activity in the host. We report here the structure-based design of selective MptpB inhibitors that reduce survival of multidrug-resistant tuberculosis strains in macrophages and enhance killing efficacy by first-line antibiotics. Monotherapy with an orally bioavailable MptpB inhibitor reduces infection burden in acute and chronic guinea pig models and improves the overall pathology. Our findings provide a new paradigm for tuberculosis treatment.
登录
查看更多内容
影响因子：
3.2
作者：
Koul, A;Choidas, A;Ullrich, A
通讯作者：
Ullrich, A
影响因子：
6.7
作者：
DANNHARDT, G;KIEFER, W;STRIEGEL, HG
通讯作者：
STRIEGEL, HG
影响因子：
5.8
作者：
Flynn, JoAnne L.
通讯作者：
Flynn, JoAnne L.
影响因子：
5.7
作者：
Grundner, C;Ng, HL;Alber, T
通讯作者：
Alber, T
影响因子：
3
作者：
Morris, Garrett M.;Huey, Ruth;Lindstrom, William;Sanner, Michel F.;Belew, Richard K.;Goodsell, David S.;Olson, Arthur J.
通讯作者：
Olson, Arthur J.