Development of Siglec-9 Blocking Antibody to Enhance Anti-Tumor Immunity.
Development of Siglec-9 Blocking Antibody to Enhance Anti-Tumor Immunity.
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DOI：
10.3389/fonc.2021.778989
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发表时间：
2021
影响因子：
4.7
通讯作者：
Muthumani K
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Choi H;Ho M;Adeniji OS;Giron L;Bordoloi D;Kulkarni AJ;Puchalt AP;Abdel-Mohsen M;Muthumani K
唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-9 （Siglec-9）是一种糖免疫阴性检查点，在几种免疫细胞上表达。siglece -9通过结合在癌细胞上表达的唾液聚糖配体发挥其抑制作用，使其能够逃避免疫监视。我们用siglece -9编码DNA和siglece -9蛋白免疫小鼠，建立了一组人类抗siglece -9杂交瘤克隆。通过克隆筛选，鉴定出针对siglece -9具有高特异性和功能性的先导抗体。体外细胞毒性实验表明，我们的先导抗体具有较强的抗肿瘤免疫活性。此外，利用卵巢癌人源化小鼠模型进行的体内试验显示，肿瘤体积显著减少。我们共同开发了新型抗体，通过干扰siglece -9介导的免疫抑制来增强抗肿瘤免疫。
Sialic acid-binding Immunoglobulin-like lectin-9 (Siglec-9) is a glyco-immune negative checkpoint expressed on several immune cells. Siglec-9 exerts its inhibitory effects by binding to sialoglycan ligands expressed on cancer cells, enabling them to evade immunosurveillance. We developed a panel of human anti-Siglec-9 hybridoma clones by immunizing mice with Siglec-9-encoding DNA and Siglec-9 protein. The lead antibodies, with high specificity and functionality against Siglec-9, were identified through screening of clones. The in vitro cytotoxicity assays showed that our lead antibody enhances anti-tumor immune activity. Further, in vivo testing utilizing ovarian cancer humanized mouse model showed a drastic reduction in tumor volume. Together, we developed novel antibodies that augment anti-tumor immunity through interference with Siglec-9-mediated immunosuppression.
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唾液酸及其对人类 NK 细胞功能的影响。
影响因子：
6
作者：
Rosenstock P;Kaufmann T
通讯作者：
Kaufmann T
DOI：
10.1038/nrc3239
发表时间：
2012-03-22
期刊：
Nature reviews. Cancer
影响因子：
--
作者：
Pardoll DM
通讯作者：
Pardoll DM
影响因子：
29.7
作者：
Pillai S;Netravali IA;Cariappa A;Mattoo H
通讯作者：
Mattoo H
粘蛋白MUC1通过参与凝集素SIGLEC-9调节肿瘤免疫学微环境。
影响因子：
30.5
作者：
Beatson R;Tajadura-Ortega V;Achkova D;Picco G;Tsourouktsoglou TD;Klausing S;Hillier M;Maher J;Noll T;Crocker PR;Taylor-Papadimitriou J;Burchell JM
通讯作者：
Burchell JM
影响因子：
32.4
作者：
Patel SA;Minn AJ
通讯作者：
Minn AJ